MPS Reference
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“Ci auguriamo che quando il pediatra visiterà il paziente e il radiologo avrà a disposizione le radiografie, entrambi possano pensare che queste vertebre non rientrano nella norma e che il bambino dovrebbe essere visitato da un genetista o da un metabolista”.-Dr. Paul Harmatz

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Coinvolgimento neurologico nelle MPS: i ritardi dello sviluppo non sono sempre una caratteristica distintiva

La neurologia svolge un ruolo fondamentale nella diagnosi delle MPS

Il coinvolgimento neurologico è comune nei soggetti affetti da mucopolisaccaridosi (MPS) e può rappresentare uno dei primi sintomi della malattia. È importante che le analisi neurologiche tengano in considerazione le MPS nelle loro varie manifestazioni, in quanto gli schemi di coinvolgimento neurologico variano in modo sostanziale in base al sottotipo. Le malattie del gruppo MPS possono presentarsi con o senza deficit intellettivo e, per alcuni sottotipi, il coinvolgimento del sistema nervoso è dovuto in via primaria alla sublussazione delle vertebre cervicali e alla compressione del midollo.1-3

La diagnosi tardiva può comportare:

  • Complicazioni multisistemiche gravi5,7
  • Danno irreversibile o danno d’organo terminale7
  • Trattamento tardivo4
  • Mancato accesso alla gestione specifica per la malattia con conseguente aumento del rischio di mortalità chirurgica7–11
Nell’ambito dei disturbi riconducibili al gruppo MPS, i segni e i sintomi sono imprevedibili ed eterogenei sotto il profilo clinico, rendendo la diagnosi difficile. I pazienti possono mostrare segni classici e/o non classici delle MPS, ovvero una forma di disturbo a lenta o rapida evoluzione.4–6

Sospettare, consultare lo specialista ed escludere le MPS

Grazie alle conoscenze e alle opzioni terapeutiche oggi emergenti, la neurologia influisce positivamente sulla vita dei pazienti affetti dalle malattie del gruppo MPS e delle loro famiglie, attraverso il riconoscimento precoce, che può permettere una gestione mirata della specifica malattia, nonché l’accesso alle terapie disponibili. Si raccomanda di fare attenzione ai segni e ai sintomi per garantire un intervento rapido e tempestivo.7

Per rimanere informati sulle novità relative alle MPS
Seppure i pazienti affetti da malattie del gruppo MPS presentino tipicamente una vasta gamma o gruppo di sintomi, anche sintomi isolati possono essere sufficienti da giustificare la consulenza del genetista o di un centro metabolico.12

I segni e i sintomi neurologici possono variare in modo significativo, sia in frequenza sia in termini di evoluzione, tanto tra le tipologie in cui si presentano le MPS, quanto all’interno della medesima tipologia.1

Common-neurological-features-of-MPS-by-subtype_AMc

Oltre ai suddetti segni e sintomi comuni, occorre sospettare maggiormente la presenza di malattie del gruppo MPS quando si presentano le seguenti manifestazioni:1

  • Alcune forme di MPS comportano deficit intellettivi e anomalie del comportamento, mentre altre forme non sono associate tali danni neurologici
  • Le sindromi del tunnel carpale e tarsale costituiscono le manifestazioni più comuni di danni al sistema nervoso periferico
È fondamentale prendere in considerazione l’ipotesi di MPS indipendentemente dalla presenza di deficit intellettivi.

Per approfondire maggiormente i segni e i sintomi che dovrebbero aumentare il sospetto di MPS

La presentazione e la progressione della malattia sono imprevedibili, multisistemiche e variabili nell’ambito dei disturbi riconducibili al gruppo MPS, rendendo di conseguenza complessa la diagnosi.7

È frequente che la diagnosi arrivi tardivamente con conseguenze devastanti per i pazienti. Il riconoscimento tempestivo di segni e sintomi che coinvolgono i vari sistemi è fondamentale per una diagnosi precoce e accurata. Occorre imparare a familiarizzare con i diversi segni e sintomi delle MPS che si possono manifestare nel proprio reparto.4, 7, 9

Per scoprire segni e sintomi delle MPS

In quali altri modi potrebbero manifestarsi le MPS?

Determinati schemi di segni e sintomi dovrebbero aumentare il sospetto clinico di MPS

Indipendentemente dal contesto clinico, i primi sospetti possono sorgere in presenza di segni palesi e in genere facilmente rilevabili. In seguito ad analisi più approfondite, sulla base di indagini cliniche specialistiche mirate, di reperti di laboratorio e dell’anamnesi del paziente, sarà possibile scoprire ulteriori sintomi. Di seguito sono indicate le caratteristiche evidenti e quelle rilevabili da indagini più approfondite.

Segni e sintomi delle MPS1,2,4-7,13–25

Muscoloscheletrici

Caratteristiche generali

  • Andatura anomala
  • Displasia scheletrica
  • Mani ad artiglio
  • Facies grossolana
  • Dolori articolari
  • Macrocefalia
  • Torace carenato
  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Statura bassa/ritardo nella crescitaa

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Andatura anomala
  • Deformazioni ossee
  • Disostosi multipla
  • Ginocchio valgo
  • Coinvolgimento delle articolazioni in assenza di infiammazioni (contratture, lassità legamentosa)
  • Sublussazione vertebrale

Reumatologici

Caratteristiche generali

  • Ridotta mobilità articolare
  • Rigidità e dolori all’anca
  • Dolori articolari
  • Rigidità o lassità articolare

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Sindrome del tunnel carpale
  • Coinvolgimento delle articolazioni in assenza di gonfiore o lesioni da erosione ossea

Orecchie, naso e gola

Caratteristiche generali

  • Ipoacusia conduttiva e/o neurosensoriale
  • Lingua ingrossata
  • Otite media ricorrente

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Epiglottide anomala
  • Dorso del naso ribassato
  • Adenoidi ipertrofiche
  • Tonsille ipertrofiche
  • Catarro nell’orecchio medio
  • Restringimento delle vie aeree sovraglottiche e infraglottiche
  • Malformazione ossiculare
  • Rinorrea ricorrente ed eccessiva
  • Otite media ricorrente
  • Ispessimento / compressione della trachea
  • Ostruzione tubolare
  • Ispessimento della membrana timpanica

Oftalmologici

Caratteristiche generali

  • Cataratta
  • Opacizzazione diffusa della cornea
  • Glaucoma

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Ambliopia
  • Opacizzazione della cornea con caratteristica sembianza a “vetro smerigliato”
  • Elevata ipermetropia
  • Ipertelorismo
  • Anomalie del nervo ottico (gonfiore e atrofia)
  • Vascolarizzazione periferica della cornea
  • Pseudoesoftalmo progressivo
  • Riduzione del visus
  • Retinopatia
  • Strabismo

Neurologici

Caratteristiche generali

  • Disturbi del comportamento (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ritardi dello sviluppo (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ipoacusia
  • Epilessia (tipicamente non presente nell’MPS IVA e VI)

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Cisti aracnoidee (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Atrofia cerebrale (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Sindrome del tunnel carpale
  • Compressione/mielopatia/sublussazione del midollo cervicale
  • Spazio perivascolare dilatato
  • Idrocefalia
  • Displasia del processo odontoide
  • Pachimeningite cervicale
  • Papilledema / atrofia nervo ottico
  • Sordità neurosensoriale
  • Alterazioni dell’intensità di segnale
  • Stenosi del canale vertebrale
  • Ventricolomegalia

Cardiovascolari

Caratteristiche generali

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Ipertensione polmonare
  • Valvola mitralica o aortica ispessita, affetta da rigurgito o stenotica in presenza di ipertrofia del ventricolo sinistro
  • Rigurgito tricuspidale

Polmonari

Caratteristiche generali

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Apnee del sonno

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Ostruzione delle vie aeree superiori e inferiori (restringimento bronchiale, restringimento delle vie aeree sovraglottiche e infraglottiche)
  • Progressiva riduzione del volume polmonare
  • Infezioni delle vie respiratore
  • Disturbi del sonno (apnea ostruttiva del sonno/ipopnea e sindrome da resistenza delle vie aeree superiori)

Gastrointestinali

Caratteristiche generali

  • Dolore addominale
  • Costipazione
  • Epatosplenomegalia
  • Ernie
  • Feci molli

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Epatosplenomegalia

Odontoiatrici

Caratteristiche generali

  • Superficie buccale anomala
  • Dentinogenesi imperfetta
  • Ipodonzia
  • Cuspidi appuntite
  • Incisivi a forma di pala
  • Assottigliamento dello smalto

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Superficie buccale anomala
  • Assottigliamento dello smalto

aIl coinvolgimento dello scheletro e la bassa statura possono risultare meno evidenti in taluni pazienti.

La seguente serie di sintomi comprende segni neurologici che dovrebbero indurre un forte sospetto di MPS;

  • Ritardi dello sviluppo complessivo associati a facies grossolana1,17
  • Deficit cognitivo, ritardo nello sviluppo del linguaggio, iperattività e disturbi del sonno1,13
  • Segni di mielopatia compressiva (stanchezza ricorrente, cadute frequenti, paraparesi)
  • Sindrome del tunnel carpale1,17

Dal momento che le manifestazioni neurologiche potrebbero essere sintomi importanti, la neurologia ha un ruolo fondamentale nell’identificazione dei soggetti affetti da MPS. I pazienti sospetti dovrebbero essere indirizzati verso un genetista o un centro metabolico per una diagnosi definitiva e, ove possibile, per iniziare il trattamento.12

Si tratta di un comune problema neurologico o di MPS?

I pazienti affetti da malattie del gruppo MPS hanno spesso bisogno di molteplici interventi chirurgici e procedure che richiedono sedazione e/o anestesia. Ciò comporta rischi significativi in questa popolazione a causa di anomalie delle vie aeree, deformazioni ossee e coinvolgimento polmonare, cardiaco e neurologico.11 Una diagnosi precoce e accurata è essenziale per definire il piano terapeutico di un paziente e gestirlo in modo adeguato.

Molte anomalie neurologiche associate alle MPS sono aspecifiche, ma risultano associate a molte malattie neurologiche statiche e degenerative. Occorre prendere in considerazione le MPS quando si osserva:

  • Disturbo genetico con ritardo dello sviluppo globale, facies grossolana e/o organomegalia17
  • Disturbi neurodegenerativi caratterizzati da deficit cognitivo e disturbi del comportamento1
  • Mielopatia cervicale in pazienti con displasia scheletrica3

Alterazioni dell’intensità di segnale, spazio perivascolare dilatato (PVS), ventricolomegalia e idrocefalia, atrofia e stenosi spinale sono le maggiori caratteristiche neurologiche presenti in quasi tutte le forme di MPS:1

  • Dalla risonanza magnetica risulta che le principali caratteristiche cerebrali delle MPS sono le modifiche della materia cerebrale bianca e grigia, la ventricolomegalia e l’idrocefalia, l’atrofia corticale e lo spazio perivascolare dilatato.1
  • Una caratteristica unica rilevata con risonanza magnetica in pazienti affetti da malattie del gruppo MPS con progressione neurologica primaria è la struttura “a nido d’ape” rinvenuta nei gangli basali e nel talamo.1
  • Dalla risonanza magnetica si osservano tipicamente la stenosi del canale, la compressione del midollo spinale e la mielopatia1
Dal momento che il trattamento delle malattie del gruppo MPS può avere un impatto tale da cambiare la vita di un soggetto, è fondamentale garantire una diagnosi precoce ed accurata. Nel caso si sospetti una malattia del gruppo MPS, occorre valutare attentamente l’opportunità di rivolgersi a un genetista o un centro metabolico.12

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Indagini tempestive conducono a un intervento tempestivo.
Evita ritardi.

La gestione delle MPS entra in una nuova era. Tieniti aggiornato.

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