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“Ci auguriamo che quando il pediatra visiterà il paziente e il radiologo avrà a disposizione le radiografie, entrambi possano pensare che queste vertebre non rientrano nella norma e che il bambino dovrebbe essere visitato da un genetista o da un metabolista”.-Dr. Paul Harmatz

Coinvolgimento dell’apparato respiratorio nelle MPS: espressione generica con conseguenze di vasta portata

La pneumologia svolge un ruolo fondamentale nella diagnosi delle MPS

I sintomi respiratori sono comuni nei soggetti affetti da mucopolisaccaridosi (MPS) e possono consentire di diagnosticarle. L’ostruzione delle vie respiratorie e l’insufficienza respiratoria sono caratteristiche importanti delle MPS e possono manifestarsi nelle fasi iniziali della malattia.1

La diagnosi tardiva può comportare:

  • Complicazioni multisistemiche gravi3,5
  • Danni irreversibili o danno d’organo terminale5
  • Trattamento tardivo2
  • Mancato accesso alla gestione specifica della malattia con conseguente aumento del rischio di mortalità chirurgica5–9
Nell’ambito dei disturbi riconducibili al gruppo MPS, i segni e i sintomi della malattia sono imprevedibili ed eterogenei sotto il profilo clinico, rendendo la diagnosi difficile. I pazienti possono mostrare segni classici e/o non classici delle MPS ovvero, una forma di disturbo a lenta o rapida evoluzione.2–4

Sospettare, consultare lo specialista ed escludere le MPS

Grazie alle conoscenze e opzioni terapeutiche oggi emergenti, la pneumologia influisce positivamente sulla vita dei pazienti affetti da malattie del gruppo MPS e delle loro famiglie, attraverso il riconoscimento precoce, che può permettere una gestione mirata della specifica malattia nonché l’accesso alle terapie disponibili. Se non trattata adeguatamente, la compromissione delle vie respiratorie può avere conseguenze devastanti:10,11

  • La sindrome dell’apnea ostruttiva del sonno peggiorerà
  • Potrebbe verificarsi una crisi respiratoria cronica che comporterebbe la morte prematura
Seppure i pazienti affetti da MPS presentino tipicamente una vasta gamma o gruppo di sintomi, anche sintomi isolati possono essere sufficienti da giustificare la consulenza del genetista o di un centro metabolico.12
I disturbi respiratori sono prevalenti nella maggior parte delle malattie riconducibili al gruppo MPS e possono avere una vasta gamma di manifestazioni, ivi incluso il restringimento delle vie respiratorie e la sindrome dell’apnea ostruttiva del sonno.11
Uno studio trasversale di valutazione delle malattie da ostruzione delle vie aeree superiori effettuato su 11 pazienti affetti da MPS, dimostra le conseguenze della compromissione delle vie aeree superiori.10
Measurements-indicated-upper-airway-obstructive-disease-in-MPS_AMc

Seppure la presentazione, l’evoluzione e la prevalenza dei sintomi respiratori differiscano nell’ambito delle malattie del gruppo MPS, la tabella seguente mostra le complicazioni respiratorie più frequenti nei pazienti affetti da queste malattie.

Most-frequent-respiratory-involvement-in-patients-with-MPS_AMc

Molte manifestazioni respiratorie associate alle MPS sono caratterizzate dall’ostruzione delle vie aeree quale caratteristica principale.11

  • Inizialmente i sintomi da ostruzione sono più pronunciati nelle vie aeree superiori11
  • Le manifestazioni tracheo-bronchiali si presentano in un secondo momento, ma sono spesso causa di morte in pazienti affetti da MPS I e II11
  • Nei pazienti che presentano un significativo coinvolgimento scheletrico (MPS IV e VI), si riscontra con maggiore frequenza la restrizione polmonare11

In aggiunta ai suddetti segni respiratori comuni, occorre sospettare maggiormente la presenza di malattie del gruppo MPS quando si presentano le seguenti manifestazioni:

  • Insufficienza respiratoria progressiva e distensione addominale, indicative di restrizione polmonare11
  • Spazi retropalatali e retroglottidei significativamente ridotti in bambini e adulti10
  • Anomalie che possono ridurre la capacità respiratoria, che si manifestano sotto forma di minore capacità vitale:
    • Epatosplenomegalia11
    • Cifoscoliosi11
    • Torace carenato11
    • Statura bassa11
    • Displasia scheletrica10
Le manifestazioni scheletriche, specie se associate a segni classici o non classici, dovrebbero indurre a consultare un genetista o un centro metabolico.12

Per approfondire maggiormente i segni e i sintomi che dovrebbero aumentare il sospetto di MPS

La presentazione e la progressione della malattia sono imprevedibili, multisistemiche e variabili nell’ambito dei disturbi riconducibili al gruppo MPS, rendendo di conseguenza complessa la diagnosi.5

È frequente che la diagnosi arrivi tardivamente con conseguenze devastanti per i pazienti. Il riconoscimento tempestivo di segni e sintomi che coinvolgono i vari sistemi è fondamentale per una diagnosi precoce e accurata.2,5,7 Occorre imparare a familiarizzare con i diversi segni e sintomi delle MPS che si possono manifestare nel proprio reparto.2

In quali altri modi potrebbero manifestarsi le MPS?

Determinati schemi di segni e sintomi dovrebbero aumentare ilsospetto clinico di MPS

Indipendentemente dal contesto clinico, i primi sospetti possono sorgere in presenza di segni palesi e in genere facilmente rilevabili. In seguito ad analisi più approfondite, sulla base di indagini cliniche specialistiche mirate, di reperti di laboratorio e dell’anamnesi del paziente, sarà possibile scoprire ulteriori sintomi. Di seguito sono indicate le caratteristiche evidenti e quelle rilevabili da indagini più approfondite.

Segni e sintomi delle MPS2-5,13–27

Muscoloscheletrici

Caratteristiche generali

  • Andatura anomala
  • Displasia scheletrica
  • Mani ad artiglio
  • Facies grossolana
  • Dolori articolari
  • Macrocefalia
  • Torace carenato
  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Statura bassa/ritardo nella crescitaa

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Andatura anomala
  • Deformazioni ossee
  • Disostosi multipla
  • Ginocchio valgo
  • Coinvolgimento delle articolazioni in assenza di infiammazioni (contratture, lassità legamentosa)
  • Sublussazione vertebrale

Reumatologici

Caratteristiche generali

  • Ridotta mobilità articolare
  • Rigidità e dolori all’anca
  • Dolori articolari
  • Rigidità o lassità articolare

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Sindrome del tunnel carpale
  • Coinvolgimento delle articolazioni in assenza di gonfiore o lesioni da erosione ossea

Orecchie, naso e gola

Caratteristiche generali

  • Ipoacusia conduttiva e/o neurosensoriale
  • Lingua ingrossata
  • Otite media ricorrente

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Epiglottide anomala
  • Dorso del naso ribassato
  • Adenoidi ipertrofiche
  • Tonsille ipertrofiche
  • Catarro nell’orecchio medio
  • Restringimento delle vie aeree sovraglottiche e infraglottiche
  • Malformazione ossiculare
  • Rinorrea ricorrente ed eccessiva
  • Otite media ricorrente
  • Ispessimento / compressione della trachea
  • Ostruzione tubolare
  • Ispessimento della membrana timpanica

Oftalmologici

Caratteristiche generali

  • Cataratta
  • Opacizzazione diffusa della cornea
  • Glaucoma

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Ambliopia
  • Opacizzazione della cornea con caratteristica sembianza a “vetro smerigliato”
  • Elevata ipermetropia
  • Ipertelorismo
  • Anomalie del nervo ottico (gonfiore e atrofia)
  • Vascolarizzazione periferica della cornea
  • Pseudoesoftalmo progressivo
  • Riduzione del visus
  • Retinopatia
  • Strabismo

Neurologici

Caratteristiche generali

  • Disturbi del comportamento (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ritardi dello sviluppo (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ipoacusia
  • Epilessia (tipicamente non presente nell’MPS IVA e VI)

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Cisti aracnoidee (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Atrofia cerebrale (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Sindrome del tunnel carpale
  • Compressione/mielopatia/sublussazione del midollo cervicale
  • Spazio perivascolare dilatato
  • Idrocefalia
  • Displasia odontoide
  • Pachimeningite cervicale
  • Papilledema / atrofia del nervo ottico
  • Sordità neurosensoriale
  • Alterazioni dell’intensità di segnale
  • Stenosi del canale vertebrale
  • Ventricolomegalia

Cardiovascolari

Cardiovascolari

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Ipertensione polmonare
  • Valvola mitralica o aortica ispessita, affetta da rigurgito o stenotica in presenza di ipertrofia del ventricolo sinistro
  • Rigurgito tricuspidale

Polmonari

Caratteristiche generali

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Apnee del sonno

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Ostruzione delle vie aeree superiori e inferiori (restringimento bronchiale, restringimento delle vie aeree sovraglottiche e infraglottiche)
  • Progressiva riduzione del volume polmonare
  • Infezioni alle vie respiratore
  • Disturbi del sonno (apnea ostruttiva del sonno/ipopnea e sindrome da resistenza delle vie aeree superiori)

Gastrointestinali

Caratteristiche generali

  • Dolore addominale
  • Costipazione
  • Epatosplenomegalia
  • Ernie
  • Feci molli

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Epatosplenomegalia

Odontoiatrici

Caratteristiche generali

  • Superficie buccale anomala
  • Dentinogenesi imperfetta
  • Ipodonzia
  • Cuspidi appuntite
  • Incisivi a forma di pala
  • Assottigliamento dello smalto

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Superficie buccale anomala
  • Assottigliamento dello smalto

aIl coinvolgimento dello scheletro e la bassa statura possono risultare meno evidenti in taluni pazienti.

I sintomi respiratori spesso compaiono nelle fasi iniziali della storia naturale delle MPS e possono avere un ruolo fondamentale nell’individuare soggetti con queste malattie. La pneumologia può aiutare a migliorare gli esiti dei pazienti indirizzando i soggetti che ne hanno necessità presso un genetista o un centro metabolico per una diagnosi definitiva e, ove possibile, per iniziare il trattamento.

Consultare uno specialista per escludere le MPS

Indagini tempestive conducono a un intervento tempestivo.
Evita ritardi.

La gestione delle MPS entra in una nuova era. Tieniti aggiornato.

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