MPS Reference
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“Ci auguriamo che quando il pediatra visiterà il paziente e il radiologo avrà a disposizione le radiografie, entrambi possano pensare che queste vertebre non rientrano nella norma e che il bambino dovrebbe essere visitato da un genetista o da un metabolista”.-Dr. Paul Harmatz

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Le manifestazioni articolari sono spesso i primi segni di MPS

I sospetti di MPS in campo reumatologico sono essenziali per una diagnosi accurata e tempestiva

Per la maggior parte dei disturbi da mucopolisaccaridosi (MPS), i sintomi a carico di ossa e articolazioni si presentano comunemente nei pazienti sin dai primi stadi della malattia. I pazienti che presentano questa tipologia di manifestazione muscoloscheletrica si rivolgono di frequente ad un reumatologo, spesso prima che sia diagnosticata la malattia del gruppo MPS.1

La diagnosi tardiva può comportare:

  • Complicazioni gravi a livello multisistemico1,3
  • Danni irreversibili o danno d’organo terminale1
  • Trattamento tardivo2
  • Mancato accesso alla gestione specifica della malattia con conseguente aumento del rischio di mortalità chirurgica1,5–8
Nell’ambito dei disturbi riconducibili alle MPS, i segni e i sintomi sono imprevedibili ed eterogenei sotto il profilo clinico. Questo fa sì che la diagnosi sia più difficile. I pazienti possono mostrare segni classici e/o non classici delle MPS, oppure una forma di disturbo a lenta o rapida progressione.2-4

Sospettare, consultare lo specialista ed escludere le MPS

A causa del coinvolgimento continuo e precoce delle articolazioni, la reumatologia è importante per la vita dei pazienti affetti da MPS e delle loro famiglie. Riconoscere precocemente una MPS può permettere una gestione mirata della malattia e l’accesso alle terapie disponibili. Per garantire un intervento tempestivo, occorre fare attenzione ai segni e ai sintomi della malattia:

  • Rigidità o lassità articolare6,9
  • Coinvolgimento articolare in assenza di infiammazione10
  • Perdita progressiva di mobilità articolare5
  • Sindrome del tunnel carpale10
  • Anomalie ossee10
Per rimanere informati sulle novità della ricerca sulla MPS
Il coinvolgimento reumatologico è progressivo e la sua severità aumenta con il tempo. Seppure i pazienti affetti da MPS presentino tipicamente diversi tipi di sintomi, anche sintomi isolati potrebbero far pensare che sia necessaria la consulenza del genetista o di un centro metabolico.1,11

I segni e i sintomi possono essere nascosti o evidenti. Le caratteristiche ossee e delle articolazioni che più di frequente indicano la presenza di MPS sono:1

  • Coinvolgimento delle articolazioni in assenza delle usuali caratteristiche infiammatorie o lesioni da erosione ossea
  • Mani ad artiglio
  • Deformità della spina dorsale (gibbo nascosto o evidente, scoliosi, cifosi, lordosi)
  • Evidenze radiologiche di disostosi multipla

Dalla tabella seguente è possibile desumere ulteriori segni e sintomi che possono presentarsi.

Musculoskeletal-manifestations-of-MPS_AMc

Non tutti i problemi articolari si presentano in modo uniforme nelle varie tipologie di MPS

  • La displasia scheletrica presente nei pazienti affetti da MPS IV è diversa dalla disostosi multipla rilevata in altre tipologie di MPS6
  • Anche la lassità legamentosa/ipermobilità articolare associata alla MPS IV è una caratteristica singolare; nelle altre tipologie di MPS il coinvolgimento delle articolazioni si presenta tipicamente con una ridotta mobilità e rigidità6

Le malattie del gruppo MPS sono erroneamente considerate una patologia infantile. Infatti, si sono osservati casi di MPS a lenta progressione in pazienti di tutte le età. I sintomi che dovrebbero destare sospetto sono:6

  • I disturbi articolari con o senza infiammazione sono una caratteristica chiave delle MPS a lenta progressione6
  • I reumatologi dovrebbero pensare di consultare uno specialista per valutare l’ipotesi di MPS nei pazienti che presentano una delle seguenti caratteristiche:
    • Pazienti con artrite idiopatica giovanile oligoarticolare che non rispondono alla terapia antinfiammatoria (ad es. antinfiammatori non steroidei)10,7
    • Storia familiare di fratelli con la stessa patologia2,7
    • In presenza di reperti di risonanza magnetica che evidenziano sinovite proliferativa senza erosione7
    • Dolori articolari e contratture senza segni di infiammazione a livello locale o sistemico6

Rigidità e contratture possono interessare qualunque articolazione, ma sono spesso osservate nelle articolazioni falangee.6

  • La caratteristica deformità delle “mani ad artiglio” si sviluppa quando sono colpite le articolazioni interfalangee delle mani6
    • Per i pazienti affetti da MPS è più probabile il coinvolgimento dell’articolazione interfalangea distale6
    • Per i pazienti affetti da artrite infiammatoria è maggiormente probabile il coinvolgimento dell’articolazione interfalangea prossimale o metacarpo-falangea6
  • Dal momento che la sindrome del tunnel carpale non è comune in età pediatrica, la sua presenza in un bambino dovrebbe indurre il sospetto di MPS6

Approfondisci i segni e i sintomi delle MPS per aumentare il sospetto diagnostico

La progressione della malattia è imprevedibile e multisistemica. I disturbi riconducili alle MPS sono molto vari e pertanto arrivare alla diagnosi risulta un’operazione complessa.1

Accade che si arrivi tardi alla diagnosi. Ciò ha conseguenze devastanti per i pazienti. Il riconoscimento tempestivo di segni e sintomi che coinvolgono i vari sistemi è fondamentale per una diagnosi precoce e accurata. Occorre familiarizzare con i diversi segni e sintomi delle MPS che si possono manifestare nel proprio reparto.1,2,6

Per scoprire segni e sintomi delle MPS

Si tratta di un comune problema articolare o di MPS?

I disturbi articolari tipici delle MPS sono molto simili a quelli di altre patologie reumatologiche più comuni, con le quali possono essere confusi.6 Dal momento che il trattamento delle MPS può avere un impatto tale da cambiare la vita di un paziente, è fondamentale garantire una diagnosi precoce ed accurata. Nel caso si sospetti una malattia del gruppo MPS, occorre rivolgersi ad un genetista o un centro di riferimento.1

Differential-diagnoses-to-rule-out-MPS-110_AMc
La Reumatologia dovrebbe inserire le MPS nella diagnosi differenziale per tutti i pazienti che presentino contratture articolari o lassità in presenza o assenza di infiammazioni.1,10

In quali altri modi potrebbero manifestarsi le MPS?

Determinati segni e sintomi possono far pensare alle MPS

Indipendentemente dal contesto clinico, i primi sospetti possono sorgere in presenza di segni palesi e in genere facilmente rilevabili. In seguito ad analisi più approfondite, sulla base di indagini cliniche specialistiche mirate, di reperti di laboratorio e dell’anamnesi del paziente, sarà possibile scoprire ulteriori sintomi. Di seguito sono indicate le caratteristiche evidenti e quelle rilevabili da indagini più approfondite.

Segni e sintomi delle MPS1-4,10,12–25

Muscoloscheletrici

Caratteristiche generali

  • Andatura anomala
  • Displasia scheletrica
  • Mani ad artiglio
  • Facies grossolana
  • Dolori articolari
  • Macrocefalia
  • Torace carenato
  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Statura bassa/ritardo nella crescitaa

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Andatura anomala
  • Deformazioni ossee
  • Disostosi multipla
  • Ginocchio valgo
  • Coinvolgimento delle articolazioni in assenza di infiammazioni (contratture, lassità legamentosa)
  • Sublussazione vertebrale

Reumatologici

Caratteristiche generali

  • Ridotta mobilità articolare
  • Rigidità e dolori all’anca
  • Dolori articolari
  • Rigidità o lassità articolare

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Sindrome del tunnel carpale
  • Coinvolgimento delle articolazioni in assenza di gonfiore o lesioni da erosione ossea

Orecchie, naso e gola

Caratteristiche generali

  • Ipoacusia conduttiva e/o neurosensoriale
  • Lingua ingrossata
  • Otite media ricorrente

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Epiglottide anomala
  • Dorso del naso ribassato
  • Adenoidi ipertrofiche
  • Tonsille ipertrofiche
  • Catarro nell’orecchio medio
  • Restringimento delle vie aeree sovraglottiche e infraglottiche
  • Malformazione ossiculare
  • Rinorrea ricorrente ed eccessiva
  • Otite media ricorrente
  • Ispessimento / compressione della trachea
  • Ostruzione tubolare
  • Ispessimento della membrana timpanica

Oftalmologici

Caratteristiche generali

  • Cataratta
  • Opacizzazione diffusa della cornea
  • Glaucoma

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Ambliopia
  • Opacizzazione della cornea con caratteristica sembianza a “vetro smerigliato”
  • Elevata ipermetropia
  • Ipertelorismo
  • Anomalie del nervo ottico (gonfiore e atrofia)
  • Vascolarizzazione periferica della cornea
  • Pseudoesoftalmo progressivo
  • Riduzione del visus
  • Retinopatia
  • Strabismo

Neurologici

Caratteristiche generali

  • Disturbi del comportamento (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ritardi dello sviluppo (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Ipoacusia
  • Epilessia (tipicamente non presente nell’MPS IVA e VI)

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Cisti aracnoidee (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Atrofia cerebrale (tipicamente non presenti nell’MPS IVA e VI)
  • Sindrome del tunnel carpale
  • Compressione/mielopatia/sublussazione del midollo cervicale
  • Spazio perivascolare dilatato
  • Idrocefalia
  • Displasia del processo odontoide
  • Pachimeningite cervicale
  • Papilledema / atrofia nervo ottico
  • Sordità neurosensoriale
  • Alterazioni dell’intensità di segnale
  • Stenosi del canale vertebrale
  • Ventricolomegalia

Cardiovascolari

Caratteristiche generali

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Ipertensione polmonare
  • Valvola mitralica o aortica ispessita, affetta da rigurgito o stenotica in presenza di ipertrofia del ventricolo sinistro
  • Rigurgito tricuspidale

Polmonari

Caratteristiche generali

  • Resistenza ridotta/intolleranza all’esercizio
  • Apnee del sonno

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Ostruzione delle vie aeree superiori e inferiori (restringimento bronchiale, restringimento delle vie aeree sovraglottiche e infraglottiche)
  • Progressiva riduzione del volume polmonare
  • Infezioni delle vie respiratore
  • Disturbi del sonno (apnea ostruttiva del sonno/ipopnea e sindrome da resistenza delle vie aeree superiori)

Gastrointestinali

Caratteristiche generali

  • Dolore addominale
  • Costipazione
  • Epatosplenomegalia
  • Ernie
  • Feci molli

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Epatosplenomegalia

Odontoiatrici

Caratteristiche generali

  • Superficie buccale anomala
  • Dentinogenesi imperfetta
  • Ipodonzia
  • Cuspidi appuntite
  • Incisivi a forma di pala
  • Assottigliamento dello smalto

Caratteristiche rilevate in seguito ad indagini specialistiche mirate

  • Superficie buccale anomala
  • Assottigliamento dello smalto

aIl coinvolgimento dello scheletro e la bassa statura possono risultare meno evidenti in taluni pazienti.

I pazienti ai quali non è stata diagnosticata una malattia del gruppo MPS presentano spesso segni e sintomi a carico delle articolazioni (simili a quelli caratteristici di altre patologie reumatologiche) e potrebbero quindi ricorrere a un reumatologo.6 La reumatologia, pertanto, può avere un ruolo essenziale nell’individuare soggetti affetti da MPS. I pazienti sospetti dovrebbero essere indirizzati verso un genetista o un centro metabolico per una diagnosi definitiva e, ove possibile, per iniziare il trattamento.1

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Indagini tempestive conducono a un intervento tempestivo.
Evita ritardi.

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