Back to Top

MPS I: شرح کل

خطر مریضی وخیم و مرگ و میر زودهنگام در بیماران مبتلا به موکوپلی ساکاریدوز (MPS) I بیشتر است1

MPS I یک عارضه پیش رونده است2 که به 3 زیرگروه موسوم به سندروم هورلر (MPS I-H)، سندروم هورلر-شای (MPS I-H/S)، و سندروم شای (MPS I-S) تقسیم بندی می شود.3 عامل تمام زیرگروه های MPS I کمبود آنزیم آلفا-ال-ایدورونیداز می باشد که برای تجزیه گلیکوز آمینو گلیکان ها (GAGها)، هپاران سولفات و درماتان سولفات ضروری بوده2,4 و منجر به تظاهرات پیش رونده مولتی سیستمیک می گردد.2

  • MPS I-H بطور معمول در نخستین 2 سال زندگی همراه با تأخیر رشد، زوال شناختی و سرعت بالای پیشروی نمود می یابد1,2
  • MPS I-H/S بطور معمول در سنین 3 تا 7 سالگی با زوال خفیف شناختی یا در فقدان آن و سرعت پیشروی کند نمود می یابد1,2
  • MPS I-S بطور معمول در سنین 5 تا 13 سالگی بدون زوال شناختی و سرعت پیشروی کند نمود می یابد1,2

تظاهرات مشاهده شده

  • علائم بسته به کمبود آنزیمی خاص و سرعت پیشرفت بیماری در سنین مختلفی نمایان می شوند:1
    • H، سن 0 تا 2 سالگی
    • H/S، سن 3 تا 7 سالگی
    • S، سن 5 تا 13 سالگی
  • تظاهرات مشاهده شده عبارتند از:5
    • تغییر خصوصیات چهره
    • محدودیت تحرک مفاصل
    • بدشکلی استخوانی
    • ماکروسفالی
    • عفونت های مکرر دستگاه تنفسی
    • کاردیومیوپاتی
    • عفونت های مکرر گوش
    • فتق
    • کیفوز/بدشکلی گیبوس
  • توصیه های خاص برای در نظر گرفتن احتمال MPS I:6
    • برای کودکان دارای بدشکلی گیبوس، زبان بزرگ و/یا 2 یا چند عمل جراحی پیش از سن 18 ماهگی باید آزمایشات تشخیصی انجام شود
    • برای کودکان دارای بدشکلی دست چنگالی، مشکلات قلبی و/یا 2 یا چند عمل جراحی پیش از سن 10 باید آزمایشات تشخیصی انجام شود

روند پیشرفت بیماری

  • تبعات کلی بیماری:
    • بیماران با نارسائی اندام های مختلف روبرو شده و به بیماری های زیادی مبتلا می شوند1
    • این بیماری پیشرونده و ناتوان کننده بار روانی و مالی قابل توجهی بر بیماران و خانواده های آنها وارد می آورد5
  • هورلر (H):
    • علائم مدت کوتاهی بعد از تولد نمایان می شوند و سرعت پیشرفت آنها زیاد است، علائم معمول عبارتند از:1
      • تأخیر رشد و زوال شناختی
      • خصوصیات زمختی چهره
      • خشکی و انقباض مفاصل
      • کوتاهی قامت
      • بزرگی کبد و طحال
      • بیماری های تنفسی و قلبی
    • بیماران در صورت عدم درمان معمولاً در نخستین دهه زندگی خود و اغلب به دلیل نارسائی قلبی تنفسی و بیماری عصبی فوت می کنند1,5
  • هورلر-شای (H/S) و شای (S):
    • نمود علائم بسته به سن متفاوت است7:
      • فتق معمولاً پیش از 5 سالگی رخ می دهد
      • انقباض مفاصل و دیسوستوزیس مالتی پلکس بین 5 تا 12 سالگی رخ می دهد
      • اسکولیوز، سندروم کارپال تونل و نارسائی احتقانی قلب معمولاً در سن بلوغ رخ می دهند
      • گلوکوم، کاردیومیوپاتی و میلوپاتی معمولاً در اوایل دوره بزرگسالی نمایان می شوند
    • بیماران مبتلا به MPS I-H/S در صورت عدم درمان معمولاً در دومین یا سومین دهه زندگی خود فوت می کنند1
    • بیماران مبتلا به MPS I-S در صورت عدم درمان معمولاً با بیماری های قابل توجهی روبرو می شوند1
  • بیماران مبتلا به MPS I نیاز زیادی به جراحی خواهند داشت که می تواند شامل این عمل ها باشد:6
    • میرنگوتومی
    • جراحی فتق، اغلب بصورت مکرر
    • عمل لوزهء حلقى
    • عمل لوزه
    • شنت بطنی صفاقی
    • عمل روی نخاع
    • جراحی کارپال تونل
    • جراحی های ارتوپدی روی مفصل ران، زانو و پا
  • از آنجائیکه بیماران مبتلا به MPS I به دلیل انسداد مجاری هوا اغلب دچار عوارض و مشکلات بیهوشی می شوند، هنگام عمل جراحی آنها باید توجه و مراقبت ویژه ای داشت8

اطلاعات ژنتیک

  • MPS I به دلیل موتاسیون ژن آلفا-ال-ایدورونیداز، IDUA رخ می دهد 4
  • بیش از 100 گونه بیماری زای شناخته شده برای IDUA وجود دارد9
  • این موتاسیون ها باعث انباشت هپاران و درمانات سولفات GAGها می شوند4

ملاحظات اصلی برای کنترل

  • پتانسیل استفاده از درمان جایگزینی آنزیم و پیوند سلول های بنیادی خون ساز (HSCT) هر دو جزو ملاحظات مهم در کنترل و مدیریت MPS I هستند:1,5
  • بیماران دارای فنوتیپ هورلر که پیش از 2.5 سالگی تشخیص داده شده اند باید با HSCT درمان گردند10
  • برای کلیه بیماران دیگر باید از درمان جایگزینی آنزیم استفاده کرد.10
  • معیارهای درمانی موجود عبارتند از:
    • Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.
    • Muenzer J et al. International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics 2009;123(1):19–29.
    • de Ru MH et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis 2011;6(55):1–9.
    • Langereis EJ et al. Treatment of hip dysplasia in patients with mucopolysaccharidosis type I after hematopoietic stem cell transplantation: results of an international consensus procedure. Orphanet J Rare Dis 2013;8(155):1–16.

بهینه ساختن نتایج برای بیماران بواسطه مدیریت هماهنگ.

این یک عصر جدید مدیریت است. در جریان آخرین تحولات و اطلاعات مربوط به MPS قرار بگیرید.

References:  1. Beck M et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genet Med.2014;16(10):759–765.   2. Clarke LA et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics 2009;132(1):229–240.   3. Yasuda E et al. Long-term follow-up of post hematopoietic stem cell transplantation for Hurler syndrome: clinical, biochemical, and pathological improvements. Mol Genet Metab Rep 2015;2:65–76.   4. Shapiro EG et al. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: age, severity, and treatment. Mol Genet Metab 2015;116(1-2):61–68.   5. Muenzer J et al. International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics 2009;123(1):19–29.   6. Arn P et al. Characterization of surgical procedures in patients with mucopolysaccharidosis type I: findings from the MPS I Registry. J Pediatr 2009;154(6):859–864.e3.   7. Thomas JA et al. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis 2010;33(4):421–427.   8. Semenza GL et al. Respiratory complications of mucopolysaccharide storage disorders. Medicine 1988;67(4):209–219.  9. Clarke LA et al. Mucopolysaccharidosis type I. In: Pagon RA et al eds. GeneReviews® Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 2002. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/?report=reader. Accessed July 31, 2015.  10. de Ru MH et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(55):1–9.