MPS Reference
Sitenin bu bölümünde yer alan bilgiler Hekimler ve / veya Eczacılar içindir.

Bir Hekim veya Eczacı mısınız?

Evet Hayır
Back to Top
Bu sitedeki deneyiminizi sizinle ilgili kılın

MPS II: genel bir bakış

Mukopolisakkaridoz (MPS) II hastaları, ciddi morbidite ve erken mortaliteye dair daha yüksek risk altındadır1

Hunter sendromu olarak da bilinen MPS II, idüronat 2-sülfataz (IDS) genindeki bir genetik mutasyona bağlı olup, glikozaminoglikanlar (GAG'ler) olan heparan ve dermatan sülfatın kusurlu parçalanmasına yol açarak hücre içi progresif GAG birikimine ve bunun sonucu olarak progresif, multisistemik hastalığa neden olur.1,2

  • MPS II'nin hızlı ilerleyen biçimi, tipik olarak hasta 18-36 aylıkken bilişsel bozukluk ve ciddi somatik değişikliklerle ortaya çıkar1,2
  • MPS II'nin yavaş ilerleyen biçimi, tipik olarak 4 ila 8 yaş arasında bilişsel gerileme ve hafif somatik değişikliklerle ortaya çıkar1,2

Gözlemlenen hastalık semptomları

  • Semptomlar çeşitli yaşlarda ortaya çıkar2
  • Gözlemlenen hastalık semptomlarına aşağıdakiler dahildir:3
    • Yüz özelliklerinde değişim
    • Büyümüş dil
    • Makrosefali
    • Hipertrofik bademcikler ve lenf bezleri
    • Düzensiz şekilli dişler
    • Tekrarlayan kulak enfeksiyonları
    • Fıtıklar
    • Çakıllı cilt
    • Boy kısalığı
    • Eklem kontraktürleri
    • Kas-iskelet sistemi, gözler, gastrointestinal kanal, solunum yolları ve kardiyovasküler sistemde değişiklikler
  • Yukarıdaki klinik bulguların kombinasyonları, MPS II için test yapılmasını gerektirir3
  • Eskenazi Yahudi popülasyonunda MPS II yüksek derecede yaygındır4
  • MPS II, X'e bağlı çekinik bir hastalıktır, dolayısıyla başlıca erkekleri etkiler2

Hastalığın ilerlemesi

  • Genel hastalık yükü:
    • Hastalığın hızlı ilerleyen biçiminin bulunduğu hastalar, birden fazla organda yetmezlik yaşarlar ve sonuç olarak hastalık yükleri yüksek olur2
    • Hastalığın yavaş ilerleyen biçiminin bulunduğu hastalarda, belirgin morbidite ve engelliliğe neden olan semptomlar ve komplikasyonlar ortaya çıkabilir2
    • Hastalığın her iki biçimi de, hastalara ve ailelerine ciddi psikolojik ve mali yükler getirir3,5
  • Hızlı ilerleyen MPS II:
    • Semptomlar şunları içerebilir: 1,2
      • Hiperaktif ve saldırgan davranışla birlikte bilişsel gerileme
      • Fıtık
      • Pulmoner fonksiyonu kısıtlayabilen iskelet deformiteleri de dahil olmak üzere, önemli multisistemik komplikasyonlar 2,5
    • Tedavi edilmezse, hastalar tipik olarak 15 yaşından önce ölürler; mortalite çoğunlukla kardiyorespiratuar yetmezlik ve nörolojik bozulmayla ilişkilidir. 1,2
  • Yavaş ilerleyen MPS II:
    • Semptomlar, değişken ilerleme hızı ile 4 ila 8 yaş arasında görülür ve tipik olarak şunları içerir:2
      • Boy kısalığı
      • Kaba yüz özellikleri
      • Eklem kontraktürleri
      • Hepatosplenomegali nedeniyle fıtık
    • Tedavi edilmezse, hastalar tipik olarak 20 ila 60 yaşları arasında ölürler; mortalite çoğunlukla kardiyorespiratuar yetmezlikle ilişkilidir. 1,2
  • MPS II bulunan hastalar tipik olarak yüksek cerrahi yüke sahiptir ve buna aşağıdakiler dahil olabilir:2,3
    • Miringotomiler
    • Çoğunlukla tekrarlama prosedürleri ile fıtık ameliyatı
    • Adenoidektomi
    • Bademcik ameliyatı
    • Servikal dekompresyon
    • Karpal tünel ameliyatı
    • Kalp kapağı replasman tedavisi
    • Kalça ve diz replasmanı ile birlikte alt uzuv ekseninin düzeltilmesi
  • MPS II bulunan hastalar solunum yolu obstrüksiyonuna bağlı anestetik komplikasyonlara sıklıkla maruz kalır, dolayısıyla ameliyata alınan hastalar için dikkat gösterilmelidir2,3

Genetik bilgiler

  • MPS II, IDS genindeki mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkar1,2
  • IDS geninin 300'den fazla bilinen mutasyonu vardır6
  • Bu mutasyonlar ve sonuç olarak meydana gelen protein bozukluğu, heparan ve dermatan sülfat GAG'lerinin birikmesine neden olur1,2

Önemli yönetim konuları

  • Enzim replasman tedavisi, MPS II'nin yönetiminde önemli bir husustur2,3
  • Ciddiyete bağlı olarak, nörolojik bulgular heterojendir ve kendilerine özgü müdahaleler ve yönetim gerektirir2,3
  • Mevcut tedavi ve yönetim tavsiyeleri şunlardır:
    • Burton BK, Giugliani R. Diagnosing Hunter syndrome in pediatric practice: practical considerations and common pitfalls. Eur J Pediatr 2012; 171(4):631–639.
    • Giugliani R et al. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidoses I, II and VI: recommendations from a group of Brazilian F experts. Rev Assoc Med Bras. 2010;56(3):271–277.
    • Giugliani R Federhen A, Rojas MV, et al. Mucopolysaccharidosis I, II, and VI: Brief review and guidelines for treatment. Genet Mol Biol 2010;33(4):589–604. doi:10.1590/S1415-47572010005000093.
    • Giugliani R et al. Guidelines for diagnosis and treatment of Hunter Syndrome for clinicians in Latin America. Genet Mol Biol 2014;37(2):315–329.
    • Guillén-Navarro E et al. Clinical practice guideline for the management of Hunter syndrome Hunter España working group. Med Clin (Barc) 2013;141(10):453.e1–13.
    • Jones SA et al. HOS Investigators. Mortality and cause of death in mucopolysaccharidosis type II-a historical review based on data from the Hunter Outcome Survey (HOS). J Inherit Metab Dis2009;32(4):534–543.
    • Lampe C et al. Long-term experience with enzyme replacement therapy (ERT) in MPS II patients with a severe phenotype: an international case series. J Inherit Metab Dis 2014;37(5):823–829.
    • Malik V et al. Tip II mukopolisakkaridozda (Hunter Sendromu) trakeostomi. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2013;77(7):1204-1208.
    • Muenzer J et al. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. Pediatrics 2009;124(6):e1228-1239.
    • Muenzer J et al. The role of enzyme replacement therapy in severe Hunter syndrome-an expert panel consensus. Eur J Pediatr 2012;171(1):181-188.
    • Scarpa M et al. Hunter Syndrome Europena Expert Council. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72.
    • Wraith JE et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr 2008;167(3):267–277.
    • Yund B et al. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab 2015;114(2):170–177.
Yönetimdeki rolünüz hakkında daha fazla bilgi edinin

Koordineli yönetim aracılığıyla hastaların sonuçlarını en iyi duruma getirin.

MPS yönetim talimatları hakkında daha fazla bilgi edinin

Yönetimde yeni bir çağ. MPS hakkındaki en son güncellemelerden ve bilgilerden haberdar olun.

Referanslar:  1. Hopwood JJ et al. Molecular basis of mucopolysaccharidosis type II: mutations in the iduronate 2-sulphatase gene. Hum Mutat 1993;2(6):435–442.   2. Wraith JE et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr 2008;167(3):267–277.   3. Scarpa M et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis 2011;6:72.  4. Baehner F et al. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis 2005;28(6):1011–1017.   5. Guffon N et al. Diagnosis, quality of life, and treatment of patients with Hunter syndrome in the French healthcare system: a retrospective observational study. Orphanet J Rare Dis 2015; 10:43.  6. Chkioua L et al. Molecular analysis of iduronate -2- sulfatase gene in Tunisian patients with mucopolysaccharidosis type II. Diagn Pathol 2011;6:42.