MPS Reference
Sitenin bu bölümünde yer alan bilgiler Hekimler ve / veya Eczacılar içindir.

Bir Hekim veya Eczacı mısınız?

Evet Hayır
Back to Top
Bu sitedeki deneyiminizi sizinle ilgili kılın

"Pediyatrist fiziksel bulguları gördükten ve radyolog bazı röntgen filmlerine baktıktan sonra, söz konusu omurların normal görünmediğini ve çocuğu genetik uzmanına göndermemiz gerektiğini söyleyebileceklerini umuyoruz." – Dr. Paul Harmatz

Daha fazla bilgi için sayfayı aşağı kaydırın

Erken tanı ve tedavi, MPS'li hastalar için son derece önemlidir

Genetik, MPS'nin tanılanmasında ve uzun vadeli yönetiminde büyük önem taşır.

Yarım yüzyılı aşan araştırmalar, klinik deneyimler ve tıbbi atılımlar, mukopolisakkaridoz (MPS) hastalıkları tanısı konulmuş hastalar için yeni, multidisipliner bir yönetim ve tedaviler çağını açmaktadır. Hastaların terapötik bakım ve hastalığa özgü yönetime dair gelişmelerden faydalanabilmesini sağlamak için, erken tanı her zamankinden daha büyük önem taşımaktadır.1

  • MPS'li hastalar için tanının konulduğu yaş, 6 aydan on yıllara kadar değişmektedir

MPS hastalıkları ciddi, progresif, genetik olarak kalıtsal, heterojen olarak ortaya çıkan bir enzim eksiklikleri grubudur.3–5 MPS hastalıkları, lizozomal depolama hastalıklarının türleridir; hastalar hücresel düzeyde etkilenir ve multisistemik klinik belirtiler sergilerler.1,4,6

MPS hastalıkları arasında ve her bir türü dahilinde ortaya çıkışın ve klinik seyrin değişkenliği, tanıyı önemli ölçüde geciktirebilir.1 Tanımaya ve tanıya etki eden faktörler şunları içerir:7

  • Başlangıç ​​yaşı
  • Organ sisteminin tutulumu
  • Hastalığın ilerleme hızı
MPS'li hastaların tanılarında önemli gecikmeler olabilir, bu da hasta sonuçlarını dramatik şekilde değiştirebilir.2

Erken tanı, erken tanımaya bağlıdır

Yavaş ilerleyen MPS bulunan hastalar, kolayca tanı konulamamış halde kalabilirler — tam klinik spektrum hakkında bilgi sahibi olmak, erken ve doğru tanı için esastır

Hastanın klinik durumu ne olursa olsun, şüphenizi uyandırması gereken aleni ve genel olarak gözlemlenebilir belirtiler olabilir. Daha fazla inceleme sonucu, uzmanlık dalına özgü hedeflenmiş klinik değerlendirmeler, laboratuvar bulguları ve hasta öyküsü aracılığıyla ilave semptomatoloji keşfedilebilir. Bu ayrım, aşağıda gösterilmiştir.

MPS belirtileri ve semptomları1–4,8–22

Kas-iskelet

Genel özellikler

  • Anormal yürüyüş
  • Kemik displazisi
  • Pençe eller
  • Kaba yüz özellikleri
  • Eklem ağrısı
  • Makrosefali
  • Pektus karinatum
  • Dayanıklılıkta azalma/egzersiz intoleransı
  • Boy kısalığı/büyüme geriliğia

Uzmanlık dalına özgü değerlendirme ile ortaya çıkan özellikler

  • Anormal yürüyüş
  • Kemik deformiteleri
  • Dizostozis multipleks
  • Çarpık bacaklar
  • İltihapsız eklem tutulumu (kontraktürler, eklem gevşekliği)
  • Omurilik subluksasyonu

Romatolojik

Genel özellikler

  • Eklem mobilitesinde azalma
  • Kalça sertliği ve ağrısı
  • Eklem ağrısı
  • Eklem sertliği veya gevşekliği

Uzmanlık dalına özgü değerlendirme ile ortaya çıkan özellikler

  • Karpal tünel sendromu
  • Eklem şişmesi veya aşındırıcı kemik lezyonları olmayan eklem tutulumu

Kulak, burun ve boğaz

Genel özellikler

  • İletim tipi ve/veya sensörinöral işitme kaybı
  • Büyümüş dil
  • Tekrarlayan orta kulak iltihabı

Uzmanlık dalına özgü değerlendirme ile ortaya çıkan özellikler

  • Anormal epiglot
  • Basık burun köprüsü
  • Hipertrofik lenf bezleri
  • Hipertrofik bademcikler
  • Orta kulak mukusu
  • Supraglottik ve infraglottik hava yolunun daralması
  • Osiküler malformasyon
  • Tekrarlayan ve aşırı rinore
  • Tekrarlayan orta kulak iltihabı
  • Trakeal kalınlaşma/sıkışma
  • Soluk borusu tıkanıklığı
  • Timpanik membranın kalınlaşması

Oftalmolojik

Genel özellikler

  • Kataraktlar
  • Yaygın kornea bulanıklığı
  • Glakom

Uzmanlık dalına özgü değerlendirme ile ortaya çıkan özellikler

  • Göz tembelliği
  • Karakteristik 'buzlu cam' görünümü ile kornea bulanıklığı
  • Yüksek hiperopi
  • Hipertelorizm
  • Optik sinir anomalileri (şişme ve atrofi)
  • Korneada periferik vaskülarizasyon
  • Progresif psödoegzoftalmoz
  • Görme keskinliğinde azalma
  • Retinopati
  • Şaşılık

Nörolojik

Genel özellikler

  • Davranış bozuklukları (tipik olarak MPS IVA ve VI'da mevcut değildir)
  • Gelişimsel gecikme (tipik olarak MPS IVA ve VI'da mevcut değildir)
  • İşitme bozukluğu
  • Nöbetler (tipik olarak MPS IVA ve VI'da mevcut değildir)

Uzmanlık dalına özgü değerlendirme ile ortaya çıkan özellikler

  • Araknoid kistler (tipik olarak MPS IVA ve VI'da mevcut değildir)
  • Beyin atrofisi (tipik olarak MPS IVA ve VI'da mevcut değildir)
  • Karpal tünel sendromu
  • Servikal kord sıkışması/miyelopati/subluksasyon
  • Perivasküler alanların genişlemesi
  • Hidrosefali
  • Odontoid displazisi
  • Servikal pakimenenjit
  • Papilödem/optik atrofi
  • Sensörinöral sağırlık
  • Sinyal şiddeti anomalileri
  • Omurilik kanalı daralması
  • Ventrikülomegali

Kardiyovasküler

Genel özellikler

  • Dayanıklılıkta azalma/egzersiz intoleransı

Uzmanlık dalına özgü değerlendirme ile ortaya çıkan özellikler

  • Pulmoner hipertansiyon
  • Sol ventrikül hipertrofisi varlığında kalınlaşmış, regürjitan veya stenotik mitral veya aort kapakları
  • Triküspit yetersizliği

Pulmoner

Genel özellikler

  • Dayanıklılıkta azalma/egzersiz intoleransı
  • Uyku apnesi

Uzmanlık dalına özgü değerlendirme ile ortaya çıkan özellikler

  • Tıkalı üst ve alt hava yolları (bronş daralması, supraglottik ve infraglottik hava yolunun daralması)
  • Akciğer hacminde progresif azalma
  • Solunum yolu enfeksiyonları
  • Uyku bozuklukları (obstrüktif uyku apnesi/hipopne sendromu ve üst hava yolu direnci sendromu)

Gastrointestinal

Genel özellikler

  • Karın ağrısı
  • Kabızlık
  • Hepatosplenomegali
  • Fıtıklar
  • İshal

Uzmanlık dalına özgü değerlendirme ile ortaya çıkan özellikler

  • Hepatosplenomegali

Dental

Genel özellikler

  • Anormal bukkal yüzeyler
  • Dentinogenezis imperfekta
  • Hipodonti
  • Sivri diş uçları
  • Kürek biçimli ön dişler
  • İnce diş minesi

Uzmanlık dalına özgü değerlendirme ile ortaya çıkan özellikler

  • Anormal bukkal yüzeyler
  • İnce diş minesi

aBazı hastalarda iskelet tutulumu ve boy kısalığı daha az belirgin olabilir.

MPS'den etkilenen sistemlere daha yakından bakın

Hastalığın ortaya çıkışı ve ilerleyişi, MPS hastalıkları çapında ve dahilinde tahmin edilemez, multisistemik ve değişken olup, tanıyı zorlaştırmaktadır.1 Tanının geç konulması yaygındır ve bu da hastalarınız için yıkıcı sonuçlar doğurabilir. Sistemlerdeki belirtilerin ve semptomların erken tanımlanması, erken ve doğru tanı için son derece önemli olabilir.2 Departmanınızda görülebilecek çeşitli MPS belirtileri ve semptomları hakkında bilgi sahibi olun.

MPS belirtilerini ve semptomlarını keşfedin

MPS'nin özgün belirtileri ve semptomları şunları içerir:

Dizostozis multipleks

Dysostosis-multiplex
Belirli bir MPS hastalığının kesin tanısına ulaşmanın ilk adımı, şüpheli belirti ve semptom paternlerine dayalı olarak MPS'nin düşünülmesidir. Özellikle önemli olarak, birçok hastanın tanılama süresini kısaltmak için, yavaş ilerleyen hastalığın heterojen doğasını tanımak esastır.9

Büyüme bozukluğu

Growth-comparison-between-patients-with-rapidly-progressing-MPS-VI- and-unaffected-age-adjusted-peers

İltihapsız eklem tutulumu

Join--involvement

MPS'de, patern farklı olsa bile, riskler aynıdır

Yavaş ilerleyen ve klasik olmayan MPS'yi tanımak, tanı süresini azaltmak için esastır8

MPS'de fiziksel fenotip, organda hızlı ilerlemeyi gizleyebilir8

  • Yavaş ilerleyen veya klasik olmayan fenotipe sahip hastalarda, erken ve bazen ölümcül olan organ tutulumu söz konusu olabilir8
  • Yavaş ilerleyen veya klasik olmayan MPS'yi tanımak, erken müdahale imkanı sağlayabilir ve sonuçların iyileştirilmesine yardımcı olabilir.8

Hastalarda aşağıdakilerden herhangi biri görülürse, yavaş ilerleyen veya klasik olmayan MPS düşünülmelidir:

  • Sistemik tutulum kanıtı içeren iskelet displazisi8
  • Spondiloepifizyel displazi8
  • Çoklu epifizyel displazi8
  • Legg-Calvé-Perthes hastalığı8
  • Enflamasyona dair kanıtı içermeyen eklem anomalileri1

Enzim eksikliğinin ve patofizyolojinin ayırt edilmesi

Semptomlar genellikle ortak olmasına rağmen, MPS'nin genetik ve patofizyolojik nedenleri çok çeşitlidir

MPS hastalıklarının ortak biyokimyasal ayırt edici özelliği, lizozomal enzim substratlarının birikimidir.4,6,24 Şu anda, MPS'ye neden olduğu bilinen 11 enzim eksikliği türü vardır.4,24,25 Her bir MPS alt türünün patofizyolojisi aşağıdakilere özgüdür:

  • Belirli enzim substratlarının üretim yeri ve bozunması24,25
  • Her bir hastanın rezidüel enzim aktivitesi derecesi4,25
Major-musculoskeletal-manifestations-of-MPS-by-type-of-disorder-01_AMc

Bir MPS hastalığının doğru şekilde belirlenmesi daha önce hiç bu kadar önemli olmamıştı

Belirli enzim eksikliklerinin erken ayırt edilmesi ve bunun sonucu olarak kesin tanı konulması, enzim replasman tedavisi (ERT) mevcutsa erken müdahale sağlayabilir.2,24,25 ERT'nin bulunmadığı durumlarda bile, hastalığa özgü yönetim, hasta sonuçlarını en iyi duruma getirebilir.2 MPS'den şüphelenildiğinde, kapsamlı bir enzim paneli temin edilir.1 Enzim eksikliklerinin tespiti, tanıyı doğrulamak için önerilen yöntem olan, fibroblastlarda veya lökositlerde enzim aktivitesinin ölçümüne bağlıdır.26 MPS VI tanısına giden yol için kapsamlı bir genel bakış, aşağıda özetlenmiştir.

MPS VI'da tanı testi paradigması

Klinik ve/veya radyografik MPS VI şüphesi
Testin aileyle görüşülmesi

Bir tarama seçeneğinin tercih edilmesi

Kurutulmuş kan damlalarında (DBS) arilsülfataz B (ASB) enziminin aktivitesi testi

Üriner glikozaminoglikan (uGAG) testi

  • DBS testi tarama esnasında kullanılabilir; tanı için güncel altın standart, lökosit veya fibroblast numuneleridir
  • Çoklu lizozomal hastalıklara yönelik tarama için çoğul tahliller artık kullanılabilmektedir
  • Çoklu enzim eksiklikleri ve lizozomal tıkanma sorunu ihtimallerini ortadan kaldırmak için gerekli birçok enzimin ölçümü
  • Numunenin bütünlüğünü doğrulamak için, referans lizozomal enzim aynı anda tahlil edilmelidir
  • Kan numunesi sevkiyat sürelerini en aza indirin; bir sonraki gün varmaları önerilir
  • ASB aktivitesi düşükken, çoklu sülfataz eksikliği ihtimalini ortadan kaldırmak için, ikinci bir sülfataz ölçülmelidir
  • MPS ihtimali düşünülebilir, ancak ortadan kaldırılamaz
  • Hastalığı yavaş ilerleyen hastalar, normal veya sadece biraz yüksek uGAG düzeylerine sahip olabilir
  • Yüksek uGAG düzeyleri, seyreltilmiş idrar numunelerinde gözden kaçabilir
  • Kantitatif ve kalitatif olmalıdır: toplam uGAG'nin kantitatif yükselmesi ve dermatan sülfatın kalitatif yükselmesi
  • Sabah ilk idrardan alınan 10-20 ml numune en uygun olarak kabul edilir
  • Donmuş halde veya kurutulmuş filtre kağıdı aracılığıyla gönderilen idrar
  • Birimlere ve referans aralıklara çok dikkat edin
  • Birden fazla tahlil yönteminin yaygın şekilde kullanılması nedeniyle, birden fazla laboratuvardan alınan uGAG test sonuçlarının karşılaştırması geçerli olmayabilir

MPS VI için tanı testi

Lökosit veya fibroblast numunelerinde (altın standart) ASB aktivitesinin ölçümü
  • Düşük ASB aktivitesi
  • Numunenin bütünlüğünü doğrulamak için, referans lizozomal enzim aynı anda tahlil edilmelidir
  • ASB aktivitesi düşükken, çoklu sülfataz eksikliği ihtimalini ortadan kaldırmak için, ikinci bir sülfataz ölçülmelidir
  • Fibroblast numunesi kullanılıyorsa, I-cell hastalığı ihtimalini ortadan kaldırmak için bir mannoz 6-fosfat destekli referans enzim ölçülmelidir

Ek test seçenekleri

ASB aktivitesi ölçümünü tekrarlayın

Moleküler analiz

  • Ayrı bir numune veya dokuda tekrar ölçüm yapma yoluyla, düşük ASB enzim aktivitesinin doğrulanması
  • Uygulanabiliyorsa, arilsülfataz B (ARSB) geninde 2 patojenik mutasyonun tanımlanması (her ebeveynde 1 mutasyon)

Morquio A'nın (MPS IVA) tanısal doğrulaması için kullanılabilecek testleri tarif eden temel bir algoritma aşağıda gösterilmiştir.

Morquio A için tanı algoritması27

11 enzimin tümü için düşük aktivite testi yapmaya dair enzim panelleri mevcuttur. Bu metodoloji, birçok MPS ve lizozomal depolama hastalığında önemli enzimler için enzimatik aktiviteyi hızlı ve doğru şekilde değerlendirebilir.1,26
MPS'den şüpheleniyorsanız ve yerel bölgenizde test kaynaklarına nasıl erişeceğinizi anlamanız gerekiyorsa, daha fazla bilgi için BioMarin ile iletişime geçin

Devamını Okuyun

MPS'den şüpheleniyorsanız ve test kaynaklarına nasıl erişeceğinizi, tedavi merkezlerini nasıl bulacağınızı veya daha uzman bir bakıma nasıl başvuracağınızı anlamanız gerekiyorsa, daha fazla bilgi için BioMarin ile iletişime geçin.

Bize ulaşın

Yönetimde yeni bir çağ. MPS hakkındaki en son güncellemelerden ve bilgilerden haberdar olun.

Referanslar:  1. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v41–v48.  2. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  3. Clarke LA et al. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab 2012;106(4):396–402.   4. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27–S34.  5. Muenzer J. Early initiation of enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab 2014;111(2):63–72.   6.Muenzer J. Overview of the mucopolysaccheridoses. Rheumatology 2011;50:v4–v12.   7. Valayannopoulos V et al. Mucopolysaccharidosis VI. Orphanet J Rare Dis 2010;5:5.   8. Lachman RS et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol 2014;43(3):359–369.   9. Thümler A et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1071–1079.   10. Montaño AM et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis 2007;30(2):165–174.   11. Kinirons MJ et al. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990;70(2):176–179.  12. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1–15.   13. Lachman R et al. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med 2010;3(2):109–118.   14. Cimaz R et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J 2009;7:18.   15. Fahnehjelm KT et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol 2012;90(7):595–602.   16. Zafeiriou DI et al. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34(1):5–13.   17. Braunlin EA et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011;34(6):1183-1197.   18. Braunlin E et al. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol 2014;23(3):145–151.   19. Mesolella M et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital 2013;33(4):267–272.  20. Berger KI et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):201–210.  21. Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.   22.Kakkis ED et al. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  23. Quartel A et al. Growth charts for individuals with mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy Syndrome). JIMD 2015;18:1–11.   24. Coutinho MF et al. Glycosaminoglycan storage disorders: a review. Biochem Res Int 2012;2012:471325.   25. Filocamo M, Morrone A. Lysosomal storage disorders: molecular basis and laboratory testing. Hum Genomics 2011;5(3):156–169.   26. Wood T et al. Expert recommendations for the laboratory diagnosis of MPS VI. Mol Genet Metab 2012;106(1):73–82.   27. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.