MPS Reference
Sitenin bu bölümünde yer alan bilgiler Hekimler ve / veya Eczacılar içindir.

Bir Hekim veya Eczacı mısınız?

Evet Hayır
Back to Top
Bu sitedeki deneyiminizi sizinle ilgili kılın

MPS I: genel bir bakış

Mukopolisakkaridoz (MPS) I hastaları, ciddi morbidite ve erken mortaliteye dair yüksek risk altındadır1

MPS I progresif bir rahatsızlık olup2, Hurler sendromu (MPS I-H), Hurler-Scheie sendromu (MPS I-H/S) ve Scheie sendromu (MPS I-S) olarak bilinen 3 alt tipe ayrılmıştır.3 MPS I'in tüm alt tipleri, glikozaminoglikanların (GAG'ler), heparan sülfatın ve dermatan sülfatın bozunması için gerekli olan α-L-idüronidaz enziminin eksikliği nedeniyle meydana gelir2,4 ve sonuç olarak progresif, multisistemik bulgular ortaya koyar.2

  • MPS I-H tipik olarak yaşamın ilk 2 yılında gelişimsel gecikme, bilişsel zayıflama ve hızlı ilerleme ile kendini gösterir1,2
  • MPS I-H/S tipik olarak 3. ve 7. yaşlar arasında hafif bilişsel zayıflama veya bilişsel zayıflama olmaksızın ve daha yavaş ilerleme ile kendini gösterir1,2
  • MPS I-S tipik olarak 5. ve 13. yaşlar arasında bilişsel zayıflama olmaksızın ve daha yavaş ilerleme ile kendini gösterir1,2

Gözlemlenen ortaya çıkış

  • Semptomlar, belirli enzimlerin eksikliğine ve hastalığın ilerleme hızına bağlı olarak farklı yaşlarda görülür:1
    • H, 0 ila 2 yaş
    • H/S, 3 ila 7 yaş
    • S, 5 ila 13 yaş
  • Gözlemlenen hastalık semptomlarına şunlar dahildir:5
    • Yüz özelliklerinde değişim
    • Kısıtlı eklem hareketi
    • İskelet deformitesi
    • Makrosefali
    • Sık görülen solunum yolu enfeksiyonları
    • Kardiyomiyopati
    • Tekrarlayan kulak enfeksiyonları
    • Fıtıklar
    • Kifoz/kamburluk deformitesi
  • MPS I ihtimalinin düşünülmesi için belirli önerilere şunlar dahildir:6
    • Kamburluk deformitesine, büyümüş dile sahip ve/veya 18 aylık olmadan önce 2 veya daha fazla ameliyat geçirmiş olan çocuklarda tanı testi yapılmalıdır
    • Pençe ellere, kalp sorunlarına sahip ve/veya 10 yaşından önce 2 veya daha fazla ameliyat geçirmiş olan 2 yaşından büyük çocuklarda tanı testi yapılmalıdır

Hastalığın ilerlemesi

  • Genel hastalık yükü:
    • Hastalar multiorgan yetmezliği yaşarlar ve hastalık yükleri yüksektir1
    • Bu progresif, güçten düşürücü hastalık, hastalara ve ailelerine psikolojik ve mali yükler de getirir5
  • Hurler (H):
    • Semptomlar doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar, hızlı ilerler ve tipik olarak şunları içerir:1
      • Gelişimsel gecikme ve bilişsel zayıflama
      • Kaba yüz özellikleri
      • Eklem sertliği ve kontraktürleri
      • Boy kısalığı
      • Hepatosplenomegali
      • Solunum yolu ve kardiyak hastalıklar
    • Tedavi edilmezse, hastalar çoğunlukla kardiyorespiratuar yetmezlik ve nörolojik hastalıklardan dolayı, tipik olarak yaşamlarının ilk on yılında ölürler1,5
  • Hurler-Scheie (H/S) ve Scheie (S):
    • Semptomların ortaya çıkışı yaşa göre değişir7:
      • Fıtık tipik olarak 5 yaşından önce görülür
      • Eklem kontraktürleri ve dizostozis multipleks, tipik olarak 5. ila 12. yaşlar arasında ortaya çıkar
      • Adolesan dönemde skolyoz, karpal tünel sendromu ve konjestif kalp yetmezliği sıklıkla görülür
      • Glakom, kardiyomiyopati ve miyelopati, tipik olarak erken erişkinlik döneminde ortaya çıkar
    • Tedavi edilmezse, MPS I-H/S bulunan hastalar tipik olarak yaşamlarının ikinci veya üçüncü on yılında ölürler1
    • Tedavi edilmezse, MPS I-S bulunan hastalarda genellikle önemli derecede morbidite görülür1
  • MPS I bulunan hastalar yüksek cerrahi yüke sahiptir ve buna aşağıdakiler dahil olabilir:6
    • Miringotomiler
    • Çoğunlukla tekrarlanan fıtık ameliyatları
    • Adenoidektomi
    • Bademcik ameliyatı
    • Ventriküloperitoneal şant
    • Omurilik prosedürleri
    • Karpal tünel ameliyatı
    • Kalça, diz ve ayakta ortopedik ameliyatlar
  • MPS I bulunan hastalar çoğunlukla solunum yolu obstrüksiyonuna bağlı anestetik komplikasyonlara maruz kaldıklarından, ameliyata alındıkları esnada özel dikkat gösterilmelidir8

Genetik bilgiler

  • MPS I, IDUA olarak bilinen α-L-idüronidaz genindeki mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkar4
  • IDUA'nın 100'den fazla bilinen patojenik varyantı mevcuttur9
  • Bu mutasyonlar, heparan ve dermatan sülfat GAG'lerinin birikmesine neden olur4

Önemli yönetim konuları

  • Enzim replasman tedavisi ve hematopoetik kök hücre nakli (HSCT) her ikisinin de potansiyel kullanımi, MPS I'in yönetimine dair önemli konulardır:1,5
  • 2,5 yıldan önce tanı konulan Hurler fenotipine sahip hastalar, HSCT ile tedavi edilmelidir10
  • Diğer tüm hastalar, enzim replasman tedavisi ile tedavi edilmelidir.10
  • Mevcut tedavi kılavuzlarına şunlar dahildir:
    • Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.
    • Muenzer J et al. International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics 2009;123(1):19–29.
    • de Ru MH et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis 2011;6(55):1–9.
    • Langereis EJ et al. Treatment of hip dysplasia in patients with mucopolysaccharidosis type I after hematopoietic stem cell transplantation: results of an international consensus procedure. Orphanet J Rare Dis 2013;8(155):1–16.
Yönetimdeki rolünüz hakkında daha fazla bilgi edinin

Koordineli yönetim aracılığıyla hastaların sonuçlarını en iyi duruma getirin.

MPS yönetim talimatları hakkında daha fazla bilgi edinin

Yönetimde yeni bir çağ. MPS hakkındaki en son güncellemelerden ve bilgilerden haberdar olun.

Referanslar:  1. Beck M et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genet Med.2014;16(10):759–765.   2. Clarke LA et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics 2009;132(1):229–240.   3. Yasuda E et al. Long-term follow-up of post hematopoietic stem cell transplantation for Hurler syndrome: clinical, biochemical, and pathological improvements. Mol Genet Metab Rep 2015;2:65–76.   4. Shapiro EG et al. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: age, severity, and treatment. Mol Genet Metab 2015;116(1-2):61–68.   5. Muenzer J et al. International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics 2009;123(1):19–29.   6. Arn P et al. Characterization of surgical procedures in patients with mucopolysaccharidosis type I: findings from the MPS I Registry. J Pediatr 2009;154(6):859–864.e3.   7. Thomas JA et al. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis 2010;33(4):421–427.   8. Semenza GL et al. Respiratory complications of mucopolysaccharide storage disorders. Medicine 1988;67(4):209–219.  9. Clarke LA et al. Mucopolysaccharidosis type I. In: Pagon RA et al eds. GeneReviews® Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 2002. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/?report=reader. Accessed July 31, 2015.  10. de Ru MH et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(55):1–9.