MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

МПС I типа: обзор

У пациентов с мукополисахаридозом (МПС) I типа повышенный риск тяжелой заболеваемости и ранней смертности1

МПС I – прогрессирующее заболевание2, в котором выделяются три подтипа, Синдром Гурлера (МПС I-H), синдром Гурлера – Шейе (МПС I-H/S) и синдром Шейе (МПС I-S).3 Причина каждого из подтипов МПС I – дефицит фермента α-L-идуронидазы, который необходим для расщепления гемагликоминогликанов (ГАГ) гепарансульфата и дерматансульфата2,4 , вследствие чего возникают прогрессирующие проявления, затрагивающие разные системы органов.2

  • Симптомы МПС I-H обычно проявляются в течение первых двух лет жизни в форме задержки развития, снижения когнитивных функций и быстрого прогрессирования1,2
  • Дебют МПС I-H/S обычно наступает в возрасте от 3 до 7 лет с умеренным или отсутствующим снижением когнитивных функций и более медленным прогрессированием1,2
  • Симптомы МПС I-S обычно возникают в период от 5 до 13 лет без снижения когнитивных функций и с более медленным прогрессированием1,2

Observed presentation

  • Симптомы проявляются в разном возрасте в зависимости от дефицита конкретного фермента и скорости прогрессирования заболевания:1
    • H, возраст от 0 до 2 лет
    • H/S, возраст от 3 до 7 лет
    • S, возраст от 5 до 13 лет
  • Наблюдаемые симптомы:5
    • Изменение черт лица
    • Ограниченная подвижность суставов
    • Деформация скелета
    • Макроцефалия
    • Частые респираторные инфекции
    • Кардиомиопатия
    • Рецидивирующие ЛОР инфекции
    • Грыжи
    • Кифоз/гиббусная деформация
  • К конкретным рекомендациям для рассмотрения вероятности МПС I относятся следующие факторы:6
    • Если у ребенка есть гиббусная деформация, увеличен язык и/или выполнены две или более операций в период до 18 месяцев, это показания для диагностического обследования
    • Если у ребенка старше двух лет есть симптом «когтистой лапы», проблемы с сердечно-сосудистой системой и/или выполнены две или более операций в период до возраста 10 лет, это показания для диагностического обследования

Disease progression

  • Общая тяжесть заболевания:
    • У пациентов наблюдается дисфункция разных систем органов и высокая заболеваемость1
    • Это прогрессирующее изнурительное заболевание также ведет к формированию психологического и финансового бремени для пациентов и их семей5
  • Синдром Гурлера (H):
    • Симптомы появляются вскоре после рождения, быстро развиваются и обычно включают:1
      • Задержку развития и снижение когнитивных функций
      • Лицевой дисморфизм Г(грубые черты лица)
      • Тугоподвижность и контрактуры суставов
      • Низкий рост
      • Гепатоспленомегалию
      • Респираторные и сердечно-сосудистые заболевания
    • При отсутствии лечения пациенты обычно умирают в течение первого десятилетия жизни, часто по причине кардиореспираторной недостаточности и неврологических нарушений1,5
  • Синдром Гурлера – Шейе (H/S) и синдром Шейе (S):
    • Время появления симптомов зависит от возраста пациента:7
      • Грыжа обычно возникает в период до пяти лет
      • Контрактуры суставов и множественный дизостоз обычно возникают в возрасте от 5 до 12 лет
      • Сколиоз, синдром карпального канала и застойная сердечная недостаточность часто возникают в подростковом возрасте
      • Глаукома, кардиомиопатия и миелопатия обычно возникают в раннем взрослом возрасте
    • При отсутствии лечения пациенты с МПС I-H/S обычно умирают в течение второго или третьего десятилетия жизни1
    • При отсутствии лечения у пациентов с МПС I-S обычно наблюдается значительная заболеваемость1
  • У пациентов с МПС I высокое хирургическое бремя, к которому относятся:6
    • Миринготомия
    • Хирургическое лечение грыжи, часто с повторными процедурами
    • Аденоидэктомия
    • Тонзиллэктомия
    • Вентрикулоперитонеальный шунт
    • Спинальная хирургия
    • Хирургия карпального канала
    • Ортопедические операции бедра, колена и стопы
  • Поскольку у пациентов с МПС I часто возникают осложнения в сфере анестезии по причине обструкции дыхательных путей, необходимо проявлять особую осторожность при проведении хирургических операций8

Genetic information

  • Причина МПС I – мутации в гене α-L-идуронидазы, IDUA4
  • Существует более 100 известных патогенных вариантов IDUA9
  • Эти мутации приводят к накоплению гемагликоминогликанов гепарансульфата и дерматансульфата4

Key management considerations

  • Возможность применения ферментной заместительной терапии и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – важные факторы в лечении МПС I:1,5
  • Терапия для пациентов с фенотипом синдрома Гурлера, диагностированных до 2,5 лет, – ТГСК10
  • Все остальные пациенты должны получать ферментную заместительную терапию10
  • Доступные рекомендации по лечению:
    • Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. [Рекомендации по лечению мукополисахаридоза I типа] J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.
    • Muenzer J et al. International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. [Международная группа по согласованию тактики ведения и лечения мукополисахаридоза I типа. Мукополисахаридоз I типа: рекомендации по ведению и лечению больных] Pediatrics 2009;123(1):19–29.
    • de Ru MH et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. [Ферментативная заместительная терапия и/или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при диагностике у пациентов с мукополисахаридозом типа I: результаты европейской согласительной процедуры] Orphanet J Rare Dis 2011;6(55):1
    • Langereis EJ et al. Treatment of hip dysplasia in patients with mucopolysaccharidosis type I after hematopoietic stem cell transplantation: results of an international consensus procedure. [Лечение дисплазии тазобедренного сустава у пациентов с мукополисахаридозом I типа после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: результаты международной согласительной процедуры] Orphanet J Rare Dis 2013;8(155):1–16.
Узнайте больше о своей роли в лечении заболевания

Улучшение результатов лечения пациентов посредством скоординированного подхода к терапии.

Подробнее о терапии МПС

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Beck M et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genet Med.2014;16(10):759–765.   2. Clarke LA et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics 2009;132(1):229–240.   3. Yasuda E et al. Long-term follow-up of post hematopoietic stem cell transplantation for Hurler syndrome: clinical, biochemical, and pathological improvements. Mol Genet Metab Rep 2015;2:65–76.   4. Shapiro EG et al. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: age, severity, and treatment. Mol Genet Metab 2015;116(1-2):61–68.   5. Muenzer J et al. International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics 2009;123(1):19–29.   6. Arn P et al. Characterization of surgical procedures in patients with mucopolysaccharidosis type I: findings from the MPS I Registry. J Pediatr 2009;154(6):859–864.e3.   7. Thomas JA et al. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis 2010;33(4):421–427.   8. Semenza GL et al. Respiratory complications of mucopolysaccharide storage disorders. Medicine 1988;67(4):209–219.  9. Clarke LA et al. Mucopolysaccharidosis type I. In: Pagon RA et al eds. GeneReviews® Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 2002. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/?report=reader. Accessed July 31, 2015.  10. de Ru MH et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(55):1–9.