MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей
Лечение на протяжении всей жизни
Малоинвазивная терапия
ФЗТ

Если ферментная заместительная терапия (ФЗТ) доступна, то она становится первым шагом к улучшению результатов.

Клинические данные на основе исследований сибсов подтверждают, что своевременное начало лечения ведет к формированию разнообразных возможностей улучшения результатов лечения пациентов за счет соответствующей тактики лечения и начала ФЗТ – по возможности в кратчайшие сроки.1–6

Было показано, что начало ФЗТ на ранних или более поздних этапах в жизни улучшает основные клинические параметры, такие как выносливость и показатели функции легких, которые имеют решающее значение для качества жизни, поддержания способности к передвижению и повседневной жизни.7,8

  • В настоящее время ФЗТ доступна во многих странах для лечения пациентов с мукополисахаридозом (МПС) I, II, IVA и VI типов8,9
  • Продолжаются клинические исследования выполнимости и потенциальных преимуществ ФЗТ для лечения других типов МПС
  • Когда это возможно, проведение инфузий ФЗТ на дому обладает высокой клинической ценностью11-12
GMS-inner1
Рекомендации по тактике ведения пациентов и экспертные обзоры типов МПС указывают на целесообразность начала ФЗТ при ее доступности сразу после подтверждения диагноза.6,8,13

Лечение на протяжении всей жизни в новую эпоху МПС

Новая эра лечения прогрессирующих комплексных генетических нарушений, например мукополисахаридоза (МПС), зависит от эффективной координации деятельности каждой группы врачей, работающих с пациентом.1

Обычно в медицинском центре есть специалисты-генетики – они помогают скоординировать работу многопрофильной группы врачей и составить индивидуальный план лечения.2,3

С учетом практически стопроцентной распространенности скелетно-мышечных проявлений у пациентов с МПС, важнейшую роль в работе многопрофильной медицинской бригады должны играть ортопеды.4

  • Для пациентов с МПС требуется проведение регулярного ортопедического контроля с целью определения степени прогрессирования заболеваний опорно-двигательного аппарата и проведения хирургической коррекции4
  • Пациенты с МПС часто нуждаются в ортопедической хирургии, которая позволяет предотвращать и корректировать скелетные проявления заболевания5,6
  • Поскольку пациенты с МПС подвержены повышенному риску осложнений в связи с анестезией и хирургическим лечением, большое значение имеет информированность о передовых методах подготовки к хирургическим вмешательствам и об особенностях периоперационной помощи пациентам с МПС4,5
У пациентов с МПС скоординированный подход к лечению может улучшить многие аспекты жизни пациента – и его семьи – в долгосрочной перспективе.3,7
GMS-inner1

Для МПС разных типов разработаны протоколы ведения больных и специализированные усредненные рекомендации относительно непрерывного лечения МПС. Обычно рекомендуются к проведению следующие мероприятия:3,7

  • Проведение комплексной оценки исходного состояния (например, специализированные клинические обследования, функциональные характеристики и тяжесть состояния) соответствующими специалистами
  • Регулярный контроль для оценки мультисистемного развития болезни

Своевременно и регулярно проводимый группой специалистов контроль состояния пациента может продемонстрировать результаты лечения и содействовать профилактике необратимых изменений7.

Скелетно-мышечные проявления – характерная особенность прогрессирования МПС, поэтому состояние опорно-двигательного аппарата должно постоянно контролироваться4

Следует оценивать и контролировать следующие распространенные мышечно-скелетные проявления:8,9

  • Аномалии роста
  • Поражение суставов с воспалением или без него
    • Тугоподвижность и контрактуры суставов
    • Гипермобильность суставов
    • Разрушение суставов или ранние дегенеративные изменения
  • Синдром карпального канала и сгибательные контрактуры пальцев кисти
  • Гипоплазия зубовидного отростка
  • Множественный дизостоз

Подобные скелетно-мышечные симптомы характерны для МПС всех типов; отличия типов МПС обусловлены, как правило, иными клиническими проявлениями. При этом наблюдаются некоторые заметные различия:8

  • У пациентов с синдромом Моркио типа A (МПС IVA) может отмечаться дисплазия скелета, характеристики которой отличаются от множественного дизостоза, наблюдаемого у пациентов с МПС других типов
  • Исключительно для синдрома Моркио А характерны слабость связочного аппарата и гипермобильность суставов, у пациентов с МПС других типов обычно отмечается пониженная подвижность и жесткость суставов

Общие особенности опорно-двигательного аппарата по типам МПС изложены ниже.

Major-musculoskeletal-manifestations-of-MPS-by-type-of-disorder

Всем типам МПС присущи нарушения скелета, при этом прогрессирование этих осложнений варьирует. Распространенность конкретных ортопедических симптомов различается в зависимости от типа МПС (см. таблицу ниже).

Orthopedic-manifestations-of-MPS
Узнайте больше о конкретных типах МПС

При первоначальном обследовании и в ходе периодических ежегодных обследований рекомендуется соответствующая скелетно-мышечная визуализация3

В протоколы ведения пациентов включены следующие общие рекомендации:3,11

  • Комплексное ревматологическое обследование
  • Регулярный контроль через определенные интервалы времени (обычно раз в год)
  • Регулярное врачебное наблюдение, необходимое для оценки прогрессирования ревматологического заболевания и реакции на лечение

Ниже представлен более подробный график обследований, включающих визуализацию скелета.

Musculoskeletal-imaging-recommendations-for-MPS-disorders

В ходе первоначальных и периодических ежегодных обследований необходимо выполнять контроль прогрессирования заболевания опорно-двигательного аппарата, определять необходимость и сроки проведения хирургического лечения, формулировать рекомендации относительно увеличения частоты обследований. В частности, очень важно проводить контроль компрессии спинного мозга.3,5

Узнайте больше об ортопедическом лечении

Компрессия спинного мозга в области окципитоцервикального сочленения является потенциальной причиной смерти4

Компрессия спинного мозга – распространенный симптом МПС некоторых типов, особенно синдрома Моркио типа A и МПС VI, представляющий значительный риск смертности в этих группах пациентов.3,12

  • Необходим строгий контроль состояния шейного отдела позвоночника, чтобы отличить миелопатию от функциональных нарушений, связанных с деформацией нижних конечностей12
  • Выбор метода визуализации для оценки поражения позвоночника имеет решающее значение; ниже приводится сравнительная таблица преимуществ и ограничений МРТ, КТ и радиографии12
Neuro-lifelong-comparison-of-radiography-CT-MRI-for-evaluation-of-spinal-involvement-in-MPS-IVA

Пример выше связан с синдромом Моркио типа A и аналогичен рекомендациям для всех типов МПС. Цели визуализации нейронной оси пациентов с синдромом Моркио типа A состоят в следующем:12

  • Выявление поддающейся излечению компрессии спинного мозга
  • Стратификация риска для спинного мозга до наступления необратимых повреждений
  • Помощь в хирургическом планировании
  • Оценка эффективности хирургического и медицинского лечения
Системная визуализация позвоночника начинается с рентгенограмм, включает визуализацию нестабильности, может потребовать проведения КТ, кроме того, обычно требуется МРТ.12
Recommended-assessments-for-diagnosing-and-monitoring-spinal-involvement-in-patients-with-Morquio-A

Пациенты с МПС подвержены повышенному риску осложнений от анестезии и премедикации. По возможности следует избегать общей анестезии; если необходимость в ней есть, выполнять процедуру должны только опытные анестезиологи.12,13

  • Процедурный риск, связанный с неизбежной седацией и анестезией, является критическим фактором при выборе метода визуализации12
  • Обычная рентгенография может быть полезным инструментом для первоначальной визуализации, поскольку не требует процедурной седации или анестезии12
  • После первоначальной визуализации позвоночника последующая визуализация спинного мозга может быть ограничена МРТ12

Следует отметить, что благодаря положительному воздействию ферментной заместительной терапии (ФЗТ) на мобильность и выносливость возможно снижение порога ортопедической хирургии с целью содействия более активному образу жизни.3

Узнайте больше о лечении позвоночника

Частота проведения обследований и участие конкретных специалистов различаются в зависимости от типа МПС. У пациентов с МПС с первичными нейродегенеративными и когнитивными осложнениями (например, МПС I, II и III типов) рекомендуются дополнительные и регулярные нейробиологические и психиатрические обследования.7,14,15

В дополнение к специализированным обследованиям, которые должны проводиться с целью обеспечения положительных долгосрочных результатов пациентов с МПС, ведущий врач (как правило, специалист-генетик) может предпринять важные меры, связанные с общим состоянием здоровья. Функции этих специалистов в информировании врачей других специальностей (например, стоматологов, физиотерапевтов, педиатров, семейных врачей) и членов семей о специфике заболевания и общих стратегиях лечения имеют решающее значение и должны включать:

  • Обсуждение рисков и преимуществ вмешательства и необходимых мер предосторожности в ходе лечения и проведения обследований3
  • Стоматологические показатели
    • Широкий диапазон черепно-лицевых и зубных аномалий (в зависимости от типа МПС) может стать причиной повышенного риска стоматологических заболеваний у пациентов16
    • Постоянный контроль формирования зубов (не реже одного раза в год) и регулярная стоматологическая помощь с целью предотвращения кариеса и стираемости зубов3
  • Терапия, связанная с общим состоянием здоровья, например профилактические методы лечения, такие как регулярные прививки от гриппа и пневмококка, бронходилататоры, интенсивное и динамичное лечение инфекций верхних дыхательных путей3

Специализированные обследования, а также регулярные медицинские осмотры и общие медико-санитарные вмешательства должны следовать установленным рекомендациям, которые могут варьироваться в зависимости от типов МПС.3

Узнайте больше о конкретных типах МПС

Непрерывное лечение до наступления взрослого этапа жизни улучшает долгосрочные результаты

Совершенствование методов лечения МПС способствуют улучшению долгосрочных результатов пациентов, поэтому важно разрабатывать новые подходы к лечению на протяжении всей жизни.

По мере взросления пациентов некоторые из них могут приступить к самостоятельному контролю своего здоровья. Следовательно, важное значение приобретает переход к взрослому этапу жизни при помощи лечащего врача.3 Врачи должны обеспечить следующие условия:

  • Своевременно и регулярно проводимые группой специалистов оценки прогрессирования болезни в системах органов7
  • Поддержание и оценку способности пациента вести повседневную жизнь7
  • Формальные стратегии перехода в зависимости от ситуации пациента, включая выявление специалистов с долгосрочным опытом лечения взрослых пациентов с МПС3
  • По-прежнему проводится врачебное наблюдение пациентов3
Приглашение пациентов и их семей к участию в разработке конкретных стратегий перехода, которые могут быть адаптированы с целью оптимизации индивидуального плана долгосрочного лечения пациента.3

Переход от ведения группой врачей-педиатров к лечению специалистами в области терапии взрослых пациентов и долгосрочное лечение взрослых пациентов – важнейшие элементы, которые необходимо учесть при составлении индивидуальных планов лечения подростков и взрослых.3 Оптимальная реализация долгосрочной терапии наиболее возможна в медицинском центре, где специалисты обладают значительным опытом работы с МПС, притом что требуется продуманная координация действий врачей разных специальностей.3,17 Вопросы долгосрочной терапии включают следующие аспекты (но не ограничиваются ими):

  • Передовые методы перехода к лечению в медицинских учреждениях для взрослых пациентов
  • Гинекологию
    • Проблемы, связанные с беременностью и материнством
    • Применение ферментной заместительной терапии (ФЗТ) во время беременности и лактации
  • Использование инфузионного порта
  • Купирование болевого синдрома

Следствием долгосрочного ведения пациентов с МПС, в том числе непрерывных обследований и стратегии перехода от педиатрии к медицинской помощи взрослым, могут стать устойчивое повышение качества жизни и более благоприятное будущее ваших пациентов.3,17–19

Процедурная терапия требует скоординированного планирования хирургических вмешательств врачами разных специальностей

Поскольку клинические проявления мукополисахаридозов являются полиорганными, необходимо применять многопрофильный индивидуальный подход к пациенту, чтобы проактивно выявлять и проводить лечение осложнений, например ортопедические операции, которые часто встречаются у пациентов с МПС.1,2

Пациентам с МПС в течение жизни обычно проводится несколько хирургических вмешательств. Исследование естественного развития заболевания, в котором оценивалась выборка из 325 пациентов с синдромом Моркио типа A (МПС IVA), показало, что у более 70% пациентов состоялось по крайней мере одно хирургическое вмешательство.3

GMS-inner1
Surgical-burden-in-patients-with-Morquio-A-ortho

Для пациентов с МПС характерны высокие показатели периоперационной смертности по причине множественных факторов, включая обструкцию верхних и нижних дыхательных путей, нестабильность шейного отдела позвоночника, нарушение дыхания, сердечно-сосудистую патологию и частые инфекции.4 Так, в результате хирургических осложнений смертность пациентов с синдромом Моркио типа A составила 11% (n = 27).5

Выбор метода визуализации для оценки поражения позвоночника имеет решающее значение; ниже приводится сравнительная таблица преимуществ и ограничений МРТ, КТ и радиографии.4

Ortho-procedural-symptom-based-intervention-for-MPS-disorders
  • В группу специалистов могут входить анестезиологи, пульмонологи, нейрохирурги, кардиологи, специалисты ЛОР и радиологи1,6,7
  • При МПС с нейродегенеративными и когнитивными осложнениями могут быть задействованы врачи других специальностей, таких как психиатрия и неврология8
  • В дополнение к рекомендациям по лечению специалисты должны быть информированы об ортопедических и хирургических протоколах ведения пациентов.

Подготовка пациентов с МПС к хирургическому и анестетическому риску требует наличия опытной группы врачей разных специальностей, в которую входят анестезиолог, кардиолог, пульмонолог и отоларинголог.4

К факторам риска анестезии относятся следующие (см. на рисунке ниже).

Overview-of-anesthetic-risk-factors-in-patients-with-MPS-ortho
Узнайте больше о планировании анестезии

Оценка хирургического риска и оперативное планирование имеют очень большое значение

Оценка риска хирургических вмешательств и периоперационный мониторинг являются фундаментальными компонентами индивидуального хирургического плана. Кроме того, они могут снизить риск отрицательных хирургических результатов и смертности у пациентов с МПС.4,10,11

Operative-care-considerations-ortho
anesthesia-risk-flowchart-ortho
Осложнения со стороны скелета и различных систем органов повышают риск периоперационной заболеваемости и смертности. В рекомендациях предлагается проводить разные хирургические операции одновременно с целью снижения риска множественных анестезий. Определите риски с целью снижения вероятности хирургических осложнений при нарушениях МПС.10,13

Хирургическое лечения ортопедических нарушений при МПС14

Ортопедические проявления

Обсуждение

Нестабильность шейного отдела позвоночника и атлантоаксиального сустава
  • Хирургические показания не установлены
  • Показанием к лечению являются признаки и симптомы (т. е. неустойчивая походка, слабость верхних или нижних конечностей, дизестезия и задержка мочеиспускания)
  • Индивидуально решается вопрос о возможной профилактической установке металлоконструкции
  • При заболеваниях шейного отдела позвоночника с изолированным стенозом в области окципитоцервикального сочленения иногда рекомендуется декомпрессия без установки металлоконструкции
Гиббусная деформация/тораколумбарный кифоз
  • Наблюдается прогрессирующее искривление до 70 градусов
  • Тенденция проявлению ниже уровня спинного мозга
  • Миелопатия встречается редко
  • Прогрессирование симптоматики / развитие миелопатии могут быть показаниями для установки металлоконструкции
  • Рекомендуется установка металлоконструкции в переднем или заднем отделе с использованием комбинированного подхода
  • Послеоперационная фиксация в течение трех месяцев при помощи специального оборудования, шести месяцев – без оборудования
  • Тактика сдерживания не определена, но должна быть рассмотрена
Дисплазия тазобедренного сустава и остеонекроз

МПС I типа

  • Применение отводящей шины не изучено
  • Хирургическое лечение хорошо описано
  • Возможно проведение остеотомии Сан-Диего в сочетании с остеотомией проксимального бедренного варуса

МПС III/IV/VI типа

  • Ограниченная польза по причине остеонекроза головки бедренной кости
  • Может быть уместно в случае болезненного подвывиха
Вальгусная деформация коленных суставов
  • Может развиться достаточно серьезная вальгусная деформация коленных суставов, требующая лечения
  • Возможно применение 2-луночных пластин модуляции роста
  • Следует учитывать закономерности роста при использовании методов модуляции роста
Синдром карпального канала
  • Распространен, обычно требует восстановления нервов запястья
  • Успешное восстановление нервов более вероятно при раннем вмешательстве
  • Возможно применение открытого восстановления запястного канала с теносиновэктомией и сопутствующим высвобождением комплекса A1 с резекцией утолщенных сухожилий сгибательных контрактур пальцев кистей

Улучшение результатов лечения пациентов посредством скоординированного подхода к терапии.

Подробнее о терапии МПС

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. McGill J et al. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI from 8 weeks of age – a sibling control study. Clin Genet. 2010;77(5):492–498.   2. Furujo M et al. Enzyme replacement therapy attenuates disease progression in two Japanese siblings with mucopolysaccharidosis type VI. Mol Genet Metab. 2011;104(4):597–602. doi:10.1016/j.ymgme.2011.08.029.  3. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v13–18.  4. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41–v48.  5. Morishita K et al. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v19–v25.   6. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al.Genet Med. 2011;13(2):95–101. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fea459.  7. Hendriksz C Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  8. Muenzer J. Early initiation of enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab 2014;111(2):63–72.   9. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15.   10. Bagewadi S et al. Home treatment with Elaprase® and Naglazyme® is safe in patients with mucopolysaccharidoses types II and VI, respectively. J Inherit Metab Dis 2008;31(6):733-737.   11. BioMarin Pharmaceutical Inc. VIMIZIM website. http://www.vimizim.com/. Accessed December 21, 2015.  12. BioMarin Pharmaceutical Inc. NAGLAZYME website. http://www.naglazyme.com/. Accessed December 21, 2015.  13. Muenzer J et al. International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19–29.

References:  1. Agency for Healthcare Research and Quality. Defining the PCMH. https://pcmh.ahrq.gov/page/defining-pcmh. Accessed December 15, 2015.  2. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27–S34.  3. Hendriksz CJ et al. et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1–15.   4. White KK. Orthopaedic aspects of mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford) 2011;50(suppl 5):v26–v33. doi:10.1093/rheumatology/ker393.  5. Walker R et al. Anaesthesia and airway management in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):211–219.   6. Harmatz P et al. The Morquio A clinical assessment program: baseline results illustrating progressive, multisystemic clinical impairments in Morquio A subjects. Mol Genet Metab 2013;109(1):54–61.   7. Muenzer J et al. International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19–29.   8. Morishita K et al. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v19–v25.   9. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med. 2011;72(2):91–95.  10. White KK et al. Mucopolysaccharide disorders in orthopaedic surgery. J Am Acad Orthop Surg. 2013;21:12–22.   11. Valayannopoulos V et al. Therapy for the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50 Suppl 5:v49–59.   12. Solanki GA et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):339-355.   13. Spinello CM et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol. 2013;2013:1–10. 14. Neufeld EF, Muenzer J. In: Valle Det al. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:3421–3452.  15. Scarpa M, Almassy Z, Beck M et al.Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72. doi:10.1186/1750-1172-6-72.  16. James A et al. The oral health needs of children, adolescents and young adults affected by a mucopolysaccharide disorder. JIMD Rep. 2012;2:51–58.   17. Coutinho MF et al. Glycosaminoglycan storage disorders: a review. Biochem Res Int. 2012;2012:471325.  18. Kakkis ED et al.The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  19. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41–v48.

References:  1. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15.   2. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al.Genet Med. 2011;13(2):95–101. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fea459.  3. Harmatz P et al. The Morquio A clinical assessment program: baseline results illustrating progressive, multisystemic clinical impairments in Morquio A subjects. Mol Genet Metab. 2013;109(1):54–61.   4. Walker R et al. Anaesthesia and airway management in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):211–219.   5. Lavery C, Hendriksz C. Mortality in patients with Morquio syndrome A. J Inherit Metab Dis Rep 2015;15:59–66.   6. Theroux MC et al.Anesthetic care and perioperative complications of children with Morquio syndrome. Paediatr Anaesth. 2012;22(9):901–907.   7. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27–S34.  8. Scarpa M et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis 2011;6:72.  9. Valayannopoulos V et al. Therapy for the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50 Suppl 5:v49–59.   10. Solanki GA et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):339–355.   11. Vitale MG et al. Delphi Consensus Report: Best practices in intraoperative neuromonitoring in spine deformity surgery: development of an intraoperative checklist to optimize response. Spine Deformity. 2014;2(5):333–339.   12. Solanki GA et al. A multinational, multidisciplinary consensus for the diagnosis and management of spinal cord compression among patients with mucopolysaccharidosis VI. Mol Genet Metab 2012;107:15–24.   13. Spinello CM et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol. 2013;2013:1–10. 14. White KK et al. Mucopolysaccharide disorders in orthopaedic surgery. J Am Acad Orthop Surg. 2013;21:12–22.