MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей
Лечение на протяжении всей жизни
Малоинвазивная терапия
ФЗТ

Если ферментная заместительная терапия (ФЗТ) доступна, то она становится первым шагом к улучшению результатов.

Клинические данные на основе исследований сибсов подтверждают, что своевременное начало лечения ведет к формированию разнообразных возможностей улучшения результатов лечения пациентов за счет соответствующей тактики лечения и начала ФЗТ – по возможности в кратчайшие сроки1-6

Было показано, что начало ФЗТ на ранних или более поздних этапах в жизни улучшает основные клинические параметры, такие как выносливость и показатели функции легких, которые имеют решающее значение для качества жизни, поддержания способности к передвижению и повседневной жизни.7,8

  • В настоящее время ФЗТ доступна во многих странах для лечения пациентов с мукополисахаридозом (МПС) I, II, IVA и VI типов8,9
  • Продолжаются клинические исследования выполнимости и потенциальных преимуществ ФЗТ для лечения других типов МПС
  • Когда это возможно, проведение инфузий ФЗТ на дому обладает высокой клинической ценностью10-12
GMS-inner1
Рекомендации по тактике ведения пациентов и экспертные обзоры типов МПС указывают на целесообразность начала ФЗТ при ее доступности сразу после подтверждения диагноза.6,8,13

Лечение на протяжении всей жизни в новую эпоху МПС

Новая эра лечения прогрессирующих комплексных генетических заболеваний, например мукополисахаридоза (МПС), зависит от эффективной координации деятельности каждой группы врачей, работающих с пациентом.1

Обычно в медицинском центре есть гспециалисты генетики – они помогают скоординировать работу многопрофильной группы врачей и составить индивидуальный план лечения.2,3

Респираторные нарушения характерны для всех типов МПС, поэтому пульмонологи играют важнейшую роль в мультидисциплинарной группе специалистов здравоохранения.3,4

  • Антиципация и своевременная терапия респираторной дисфункции – один из основных факторов улучшения общих клинических результатов4,5
  • При постановке диагноза и до начала применения ФЗТ очень важно проводить обследование функции органов дыхания4,5
При терапии МПС преимущества скоординированного подхода к лечению могут улучшить многие аспекты мироощущения пациента – и его семьи – в долгосрочной перспективе.3,6
GMS-inner1

Для МПС разных типов разработаны протоколы ведения больных и специализированные усредненные рекомендации относительно непрерывного лечения МПС. Обычно рекомендуются к проведению следующие мероприятия:3,6

  • Проведение комплексной оценки исходного состояния (например, специализированные клинические обследования, функциональные характеристики и тяжесть состояния) соответствующими специалистами
  • Проводимые через определенные интервалы контрольные обследования для оценки мультисистемного развития болезни

Своевременно и регулярно проводимый группой специалистов контроль состояния пациента может продемонстрировать результаты лечения и содействовать профилактике необратимых повреждений6.

Нарушение респираторной функции встречается у пациентов с МПС всех типов и должно постоянно контролироваться5

Многие респираторные проявления у пациентов с МПС связаны с отложениями гликозаминогликанов (ГАГ), которые могут вызывать обструкцию дыхательных путей.4 Обструкция верхних дыхательных путей у пациентов с МПС может выражаться по-разному: от синдрома обструктивного апноэ сна до опасных для жизни состояний, связанных с дыхательными путями. Тактики лечения обструкции дыхательных путей включают:7

  • Применение устройств постоянной или двухфазной вентиляции с положительным давлением в дыхательных путях (CPAP/BiPAP)
  • Аденотонзиллэктомию на ранних этапах
  • Временную или постоянную трахеостомию
Обструкция дыхательных путей серьезно усложняет процедурные аспекты медицинской помощи , такие как анестезия и хирургическое вмешательство у пациентов с МПС.7
Как правило, обструктивные симптомы изначально более выражены в верхних дыхательных путях. Для получения положительных клинических результатов очень важно, чтобы пульмонологи, ведущие пациентов с МПС, имели четкое представление о сложной клинической картине респираторных симптомов у этой популяции пациентов и регулярно проводили соответствующие обследования.4,5

Обзор типов МПС и основных респираторных проявлений

Overview-of-MPS-types-and-key-respiratory-manifestations
Узнайте больше о конкретных типах МПС

Среди нарушений в сфере ЛОР-органов и респираторных нарушений у пациентов с МПС можно выделить аномалии дыхательных путей, изменения в механизме дыхания и нарушения сна, как показано в исследовании, в котором принял участие 21 пациент с МПС I, II, IV, VI и VII типов.

Manifestations-of-MPS-that-may-affect-respiratory-function

Симптомы со стороны дыхательных путей различаются у разных пациентов и при разных типах МПС4

Для пациентов с МПС с постоянными респираторными осложнениями применяются различные методы терапии:

  • Ингаляционные стероиды могут уменьшить воспаление дыхательных путей у пациентов с обструкцией в нижних отделах дыхательных путей5
  • Своевременная и интенсивная терапия инфекций дыхательных путей является предпочтительной для многих пациентов5
  • Регулярная вакцинация от пневмококка и гриппа – важный компонент поддерживающей терапии с целью обеспечения оптимального состояния органов дыхания5
  • Успешно применяются кортикостероиды и антихолинергические бронходилататоры; пациенты с нестабильностью трахеи и бронхиальной стенки могут плохо реагировать на действие бета-агонистов5
  • Декомпрессионная хирургия может улучшить состояние пациентов с рестриктивной болезнью легких путем облегчения компрессии спинного мозга5
  • Для лечения синдрома обструктивного апноэ сна возможно хирургическое вмешательство (например, аденотонзиллэктомия), применение аппаратов CPAP или BiPAP или, в крайнем случае, трахеотомия4

Регулярный контроль специалистом-пульмонологом является важным аспектом лечения заболевания4

Время первоначальной консультации и частота посещений должны быть сопоставлены с типом заболевания и тяжестью симптомов. Большинству пациентов следует посетить врача после постановки диагноза, а затем – каждые 6–12 месяцев.4

Регулярная оценка функции легких должна включать:4

  • Оценку обструктивных симптомов во время сна и бодрствования
  • Оценку рестриктивной болезни легких и физических нагрузок
  • Параметры спирометрии и объема легких, среди которых – жизненная емкость легких [ЖЕЛ], объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1], максимальная произвольная вентиляция [МВЛ]
  • Оценку симптомов синдрома апноэ сна или нарушений сна
  • Запрос в связи с предстоящей операцией для обеспечения участия специалиста по респираторным нарушениям в предоперационном планировании
Поскольку для измерения влияния ФЗТ на отдельные типы МПС применяется оценка функции легких, крайне важно оценить базовые значения сразу после постановки диагноза.6,8

Специалисты по респираторным нарушениям должны принимать участие в каждом случае оперативного вмешательства или седации, которые запланированы для пациента с МПС4

Поскольку пациенты с МПС подвержены повышенному риску осложнений от анестезии и премедикации, важно, чтобы в состав хирургической бригады входил анестезиолог, имеющий опыт работы с пациентами с МПС.4 Специалист по респираторным нарушениям должен участвовать как в дооперационных, так и послеоперационных процессах.4,9

В дополнение к специализированным обследованиям, которые должны проводиться с целью обеспечения положительных долгосрочных результатов пациентов с МПС, ведущий врач (как правило, генетик и/или специалист по нарушениям обмена веществ) может предпринять важные меры, связанные с общим состоянием здоровья. Функции этих специалистов в информировании врачей других специальностей (например, стоматологов, физиотерапевтов, педиатров, семейных врачей) и членов семей о специфике заболевания и общих стратегиях лечения имеют решающее значение и должны включать:

  • Обсуждение рисков и преимуществ вмешательства и необходимых мер предосторожности в ходе лечения и проведения обследований3
  • Стоматологические показатели
    • Широкий диапазон черепно-лицевых и зубных аномалий (в зависимости от типа МПС) может стать причиной повышенного риска стоматологических заболеваний у пациентов10
    • Постоянный контроль формирования зубов (не реже одного раза в год) и регулярная стоматологическая помощь с целью предотвращения кариеса и стираемости зубов3
  • Терапия, связанная с общим состоянием здоровья, например профилактические методы лечения, такие как регулярные прививки от гриппа и пневмококка, бронходилататоры, интенсивное и динамичное лечение инфекций верхних дыхательных путей3

Специализированные обследования, а также регулярные медицинские осмотры и общие медико-санитарные вмешательства должны следовать установленным рекомендациям, которые могут варьироваться в зависимости от типов МПС.3

Узнайте больше о конкретных типах МПС

Непрерывное лечение до наступления взрослого этапа жизни улучшает долгосрочные результаты

Совершенствование методов лечения МПС способствует улучшению долгосрочных результатов пациентов, поэтому важно разрабатывать новые подходы к лечению на протяжении всей жизни.

По мере взросления пациентов некоторые из них могут приступить к самостоятельному контролю своего здоровья. Следовательно, важное значение приобретает переход к взрослому этапу жизни при помощи лечащего врача.3 Врачи должны обеспечить следующие условия:

  • Своевременно и регулярно проводимые группой специалистов оценки прогрессирования болезни в системах органов6
  • Поддержание и оценку способности пациента вести повседневную жизнь6
  • Формальные стратегии перехода в зависимости от ситуации пациента, включая выявление специалистов с долгосрочным опытом лечения взрослых пациентов с МПС3
  • По-прежнему проводится врачебное наблюдение пациентов3
Приглашение пациентов и их семей к участию в разработке конкретных стратегий перехода, которые могут быть адаптированы с целью оптимизации индивидуального плана долгосрочного лечения пациента.3

Переход от ведения группой врачей-педиатров к лечению специалистами в области терапии взрослых пациентов и долгосрочное лечение взрослых пациентов – важнейшие элементы, которые необходимо учесть при составлении индивидуальных планов лечения подростков и взрослых.3 Оптимальная реализация долгосрочной терапии возможна в медицинском центре, где специалисты обладают значительным опытом работы с МПС, притом что требуется продуманная координация действий врачей разных специальностей.3,11 Вопросы долгосрочной терапии включают следующие аспекты (но не ограничиваются ими):

  • Передовые методы перехода к лечению в медицинских учреждениях для взрослых пациентов
  • Гинекологию
    • Проблемы, связанные с беременностью и материнством
    • Применение ферментной заместительной терапии (ФЗТ) во время беременности и лактации
  • Долгосрочную инфузионную терапию
  • Долгосрочное купирование болевого синдрома

Следствием долгосрочного ведения пациентов с МПС, в том числе непрерывных обследований и стратегии перехода от педиатрии к медицинской помощи взрослым, могут стать устойчивое повышение качества жизни и более благоприятное будущее ваших пациентов.3,11-13

Процедурная терапия требует скоординированного планирования хирургических вмешательств врачами разных специальностей

Поскольку клинические проявления мукополисахаридозов являются полиорганными, необходимо применять многопрофильный индивидуальный подход к пациенту, чтобы проактивно выявлять и проводить лечение осложнений. Пульмонологи играют важную роль в до- и послеоперационном планировании.1

Пациентам с МПС в течение жизни обычно проводится несколько хирургических вмешательств. Исследование естественного развития заболевания, в котором оценивалась когорта из 325 пациентов с синдромом Моркио типа A (МПС IVA), показало, что у более 70% пациентов состоялось по крайней мере одно хирургическое вмешательство.2

GMS-inner1
Surgical-burden-in-patients-with-Morquio-A-default

Для пациентов с МПС характерны высокие показатели периоперационной смертности по причине множественных факторов, включая обструкцию верхних и нижних дыхательных путей, нестабильность шейного отдела позвоночника, нарушение дыхания, сердечно-сосудистую патологию и частые инфекции.2-4 Так, в результате хирургических осложнений смертность пациентов с синдромом Моркио типа A составила 11% (n = 27).5

Решающее значение имеет формирование плана хирургических вмешательств, включающее работу мультидисциплинарной группы специалистов, которые в идеале также имеют опыт лечения пациентов с МПС.3

  • В группу специалистов могут входить анестезиологи, пульмонологи, нейрохирурги, кардиологи, специалисты ЛОР и радиологи4,6,7
  • При МПС с нейродегенеративными и когнитивными осложнениями могут быть задействованы врачи других специальностей, таких как психиатрия и неврология8
  • В дополнение к рекомендациям по лечению специалисты должны быть информированы об ортопедических и хирургических протоколах ведения пациентов.

Подготовка пациентов с МПС к хирургическому и анестетическому риску требует наличия опытной группы врачей разных специальностей, в которую входят анестезиолог, кардиолог, пульмонолог и отоларинголог.3

К факторам риска анестезии относятся следующие (см. на рисунке ниже).

Overview-of-anesthetic-risk-factors-in-patients-with-MPS-anesth
Узнайте больше о планировании анестезии

Оценка хирургического риска и оперативное планирование имеют очень большое значение

Оценка риска хирургических вмешательств и периоперационный мониторинг являются фундаментальными компонентами индивидуального хирургического плана. Кроме того, они могут снизить риск отрицательных хирургических результатов и смертности у пациентов с МПС.3,9,10

Operative-care-considerations-pulm

Следует учитывать дополнительные дооперационные и послеоперационные факторы, специфичные для пульмонологии:1

Дооперационные

  • Консультирование пациентов и родителей/опекунов по вопросам рисков неотложной трахеотомии
  • Дооперационная оценка, в том числе:
    • История предшествующих случаев анестезии
    • Симптомы обструкции дыхательных путей
    • Дальнейшие исследования (по необходимости):
      • Спирометрия
      • Рентгенография
      • Рентгенография мягких тканей шеи для оценки фарингального сужения в бодрствовании
      • Оценка синдрома обструктивного апноэ сна с использованием полисомнографии
      • Рентгенография для исследования нестабильности шейного отдела позвоночника
    • План тактики наблюдения за дыхательными путями во время операции

Послеоперационные

  • Контроль послеоперационных осложнений:
    • Ларингеальный отек или отечность подсвязочной области, особенно в случае многократных интубаций
    • Отек, дыхательная недостаточность даже спустя 24 часа после операции
    • Отек легких
Перед любой седацией или анестезией пульмонологи проводят консультации для пациентов и членов их семей, в том числе обсуждают риски неотложной трахеотомии.1
anesthesia-risk-flowchart-anesth
Осложнения со стороны скелета и различных систем органов повышают риск периоперационной заболеваемости и смертности. В рекомендациях предлагается проводить разные хирургические операции одновременно с целью снижения риска множественных анестезий. Определите риски с целью снижения вероятности хирургических осложнений при МПС.9,12

Улучшение результатов лечения пациентов посредством скоординированного подхода к терапии.

Подробнее о терапии МПС

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. McGill JJ, Inwood AC, Coman DJ, et al. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI from 8 weeks of age – a sibling control study. Clin Genet. 2010;77(5):492–498. doi:10.1111/j.1399-0004.2009.01324.x.  2. Furujo M, Kubo T, Kosuga M, Okuyama T. Enzyme replacement therapy attenuates disease progression in two Japanese siblings with mucopolysaccharidosis type VI. Mol Genet Metab. 2011;104(4):597–602. doi:10.1016/j.ymgme.2011.08.029.  3.Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v13–18.  4. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41–v48.  5. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v19–v25. doi:10.1093/rheumatology/ker397.  6. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al.Genet Med. 2011;13(2):95–101. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fea459.  7. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med. 2011;72(2):91-95.  8. Muenzer J. Early initiation of enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2014;111(2):63–72. doi:10.1016/j.ymgme.2013.11.015.  9. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  10. Bagewadi S, Roberts J, Mercer J, Jones S, Stephenson J, Wraith JE. Home treatment with Elaprase® and Naglazyme® is safe in patients with mucopolysaccharidoses types II and VI, respectively. J Inherit Metab Dis. 2008;31(6):733–737. doi:10.1007/s10545-008-0980-0.  11. BioMarin Pharmaceutical Inc. VIMIZIM Web site. http://www.vimizim.com/. Accessed December 21, 2015.  12. BioMarin Pharmaceutical Inc. Naglazyme Web site. http://www.naglazyme.com/. Accessed December 21, 2015.  13. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19–29. doi:10.1542/peds.2008-0416.

References:  1. Agency for Healthcare Research and Quality. Defining the PCMH. https://pcmh.ahrq.gov/page/defining-pcmh. Accessed December 15, 2015.  2. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(suppl 5):S27-S34.  3. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  4. Muhlebach MS, Wooten W, Muenzer J. Respiratory manifestations in mucopolysaccharidoses. Paediatr Respir Rev. 2011;12(2):133–138. doi:10.1016/j.prrv.2010.10.005.  5. Berger KI, Fagondes SC, Giugliani R, et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):201–210. doi:10.1007/s10545-012-9555-1.  6. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19–29. doi:10.1542/peds.2008-0416.  7. Wold SM, Derkay CS, Darrow DH, Proud V. Role of the pediatric otolaryngologist in diagnosis and management of children with mucopolysaccharidoses. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2010;74(1):27–31. doi:10.1016/j.ijporl.2009.09.042.  8. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med. 2011;72(2):91–95.  9. Solanki GA, Martin KW, Theroux MC, et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):339–355. doi:10.1007/s10545-013-9586-2.  10. James A, Hendriksz CJ, Addison O. The oral health needs of children, adolescents and young adults affected by a mucopolysaccharide disorder. JIMD Rep. 2012;2:51–58. doi:10.1007/8904_2011_46.  11. Coutinho MF, Lacerda L, Alves S. Glycosaminoglycan storage disorders: a review. Biochem Res Int. 2012;2012:471325. doi:10.1155/2012/471325.  12. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  13. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41-v48.

References:  1. Muhlebach MS, Wooten W, Muenzer J. Respiratory manifestations in mucopolysaccharidoses. Paediatr Respir Rev. 2011;12(2):133–138. doi:10.1016/j.prrv.2010.10.005.  2. Harmatz P, Mengel KE, Giugliani R, et al. The Morquio A clinical assessment program: baseline results illustrating progressive, multisystemic clinical impairments in Morquio A subjects. Mol Genet Metab. 2013;109(1):54–61. doi:10.1016/j.ymgme.2013.01.021.  3. Walker R, Belani KG, Braunlin EA, et al. Anaesthesia and airway management in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):211–219. doi:10.1007/s10545-012-9563-1.  4. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  5. Lavery C, Hendriksz C. Mortality in patients with Morquio syndrome A. J Inherit Metab Dis Rep. 2015;15:59–66. doi:10.1007/8904_2014_298.  6. Theroux MC, Nerker T, Ditro C, Mackenzie WG. Anesthetic care and perioperative complications of children with Morquio syndrome. Paediatr Anaesth. 2012;22(9):901–907. doi:10.1111/j.1460-9592.2012.03904.x.  7. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(suppl 5):S27–S34.  8. Scarpa M, Almassy Z, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72. doi:10.1186/1750-1172-6-72.  9. Solanki GA, Martin KW, Theroux MC, et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):339–355. doi:10.1007/s10545-013-9586-2.  10. Vitale MG, Skaggs DL, Pace GI, et al. Delphi Consensus Report: Best practices in intraoperative neuromonitoring in spine deformity surgery: development of an intraoperative checklist to optimize response. Spine Deformity. 2014;2(5):333–339. doi:10.1016/j.jspd.2014.05.003.  11. Solanki GA, Alden TD, Burton BK, et al. A multinational, multidisciplinary consensus for the diagnosis and management of spinal cord compression among patients with mucopolysaccharidosis VI. Mol Genet Metab. 2012;107:15–24. doi:10.1016/j.ymgme.2012.07.018.  12. Spinello CM, Novello LM, Pitino S, et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol. 2013;2013:1–10. doi:10.1155/2013/791983.