Back to Top

«Мы надеемся, что когда педиатр проанализирует данные медицинского обследования, а рентгенолог изучит соответствующие рентгенограммы, [то] они смогут подтвердить аномалию развития позвонков, [и] необходимость направления этого ребенка на обследование к специалисту-генетику». – Др. Пауль Хармац

Вовлечение сердечно-сосудистой системы: часто встречающееся, тяжелое и недостаточно распознаваемое осложнение при МПС

Кардиология играет важнейшую роль в диагностике МПС

У лиц с мукополисахаридозом (МПС) часто наблюдается вовлечение сердечно-сосудистой системы, приводящее к тяжелым осложнениям, а в ряде случаев — к раннему летальному исходу.1 Поэтому крайне важно заподозрить заболевание на самых ранних стадиях, вне зависимости от того, наблюдаются ли симптомы со стороны сердца как таковые или в комбинации с другими симптомами. У пациентов с мукополисахаридозами, особенно с МПС I, II и VI типов,заболевания сердца встречаются c; частотой от 60% до 100%.1,2 Признаки поражения сердца зачастую являются доминирующей характеристикой заболевания и , как правило, возникают в раннем возрасте.1

Поздняя постановка диагноза может привести к:

  • Тяжелым мультисистемны м осложнениям6–8
  • Необратимому поражению или гибели органа8
  • Задержке в назначении лечения9
  • Отсутствию доступа к специфическому лечению, и, как следствие, увеличению риска летального исхода в результате хирургического вмешательства3,10–13
Признаки и симптомы непредсказуемы и клинически различаются как для разных типов МПС, так и для одного и того же МПС, что затрудняет диагностику.3,4 Обычно у пациентов наблюдается либо быстрое, либо медленное прогрессирование заболевания, хотя картина прогрессирования симптомов может сильно варьировать.4,5

Подозрение, направление на обследование и исключение МПС

Благодаря новым знаниям и методам лечения кардиологической патологии, есть возможность положительно влиять на жизнь пациентов с МПС и их близких благодаря раннему выявлению заболевания. Это позволяет обеспечить специфическую тактику лечения и доступ к имеющимся методам лечения.3,10 Для раннего вмешательства необходимо знать признаки и симптомы заболевания.3,12

Вовлечение сердечно-сосудистой системы происходит постепенно и непрерывно, а частота встречаемости и тяжесть симптомов увеличиваются со временем.1 Несмотря на то, что у пациентов с МПС обычно присутствует широкий спектр или совокупность симптомов, для направления пациента к специалисту-генетику может быть достаточно отдельных симптомов.4,14
Common-cardiac-symptoms-from-echocardiographic-evaluation-AMc

Наряду с ранее описанными частыми признаками поражения сердца, вашу настороженность в отношении МПС должны усилить следующие признаки

  • Наличие тяжелого заболевания сердца, особенно в раннем периоде жизни1,16
  • Наличие широких, утолщенных, веслообразных ребер по данным рентгенографии грудной клетки17
  • Ккардиальные признаки и симптомы, как таковые или в комбинации с другими симптомами МПС у пациентов более старшего возраста9
  • overview1.1
    Поражение митрального клапана у пациента с МПС в возрасте 6 месяцев.15
  • overview1.2
    Поражение митрального клапана у пациента с МПС в возрасте 6 месяцев.15
  • overview1.2
    Поражение аортального клапана, с западением стенки клапана.15
  • overview1.2
    Поражение аортального клапана, с западением стенки клапана.15
  • overview1.2
    Псевдогипертрофия внутрижелудочковой перегородки у пациентов с МПС.15

Ознакомьтесь подробней с признаками и симптомами , которые должны усилить вашу настороженность отношении МПС

Проявления и характер прогрессирования заболевания непредсказуемы , затрагивают множество систем органов и различаются как для разных типов МПС, так и для одного и того же МПС, что затрудняет диагностику.3

v Раннее выявление признаков и симптомов со стороны разных систем организма может иметь решающее значение для ранней и точной диагностики.9,11 Ознакомьтесь с различными признаками и симптомами МПС, которые могут присутствовать у пациентов вашего отделения.

Как еще можно распознать МПС?

Характер признаков и симптомов, которые должны усилить вашу настороженность на наличие МПС

Вне зависимости от клинической ситуации, могут присутствовать явные и обычно видимые признаки , которые должны вызвать у вас подозрение.При дальнейшем обследовании с применением клинических оценок, специально разработанных для МПС, анализа лабораторных показателей и истории болезни может быть обнаружена дополнительная симптоматика.Это разделение проиллюстрировано ниже .

Признаки и симптомы МПС1,3,4,6,9,17–30

Скелетно-мышечные

Общие особенности

  • Нарушение походки
  • Дисплазия костей
  • Когтеобразная кисть
  • Грубые черты лица
  • Боль в суставах
  • Макроцефалия
  • Килевидная грудная клетка
  • Пониженная выносливость/непереносимость физической нагрузки
  • Низкорослость /задержка ростаa

Особенности, выявляемые при специальных исследованиях

  • Нарушение походки
  • Деформации костей
  • Множественный дизостоз
  • Вальгусная деформация голени
  • Поражение суставов (контрактуры, гиперподвижность суставов) без воспаления
  • Подвывих позвонков

Ревматологические

Общие особенности

  • Пониженная подвижность суставов
  • Скованность и боль в тазобедренных суставах
  • Боль в суставах
  • Скованность или гиперподвижность суставов

Особенности, выявляемые при специальных исследованиях

  • Синдром запястного канала
  • Вовлечение суставов без отеков суставов или эрозивных поражений костей

Отоларингологические

Общие особенности

  • Кондуктивная и/или нейросенсорная тугоухость
  • Увеличенный язык
  • Рецидивирующий отит среднего уха
Особенности, выявляемые при специальных исследованиях
  • Аномальный надгортанный хрящ
  • Впалая переносица
  • Гипертрофированные аденоиды
  • Гипертрофированные миндалины
  • Слизь в среднем ухе
  • Сужение дыхательных путей в области над и под голосовой щелью
  • Деформация слуховой косточки
  • Часто повторяющийся и выраженный насморк
  • Рецидивирующий отит среднего уха
  • Утолщение/сдавление трахеи
  • Обструкция трахеи
  • Утолщение барабанной перепонки

Офтальмологические

Общие особенности

  • Катаракта
  • Диффузное помутнение роговицы
  • Глаукома
Особенности, выявляемые при специальных исследованиях
  • Амблиопия
  • Помутнение роговицы по типу «матового стекла»
  • дальнозоркость
  • Гипертелоризм
  • Патологияи зрительного нерва (отек и атрофия)
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Прогрессирующий псевдоэкзофтальм
  • Снижение остроты зрения
  • Ретинопатия
  • Косоглазие (страбизм)

Неврологические

Общие особенности
  • Поведенческие нарушения (обычно отсутствуют при МПС IVA и VI типов)
  • Задержка развития (обычно отсутствует при МПС IVA и VI типов)
  • Нарушение слуха
  • Судорожные припадки (обычно отсутствуют при МПС IVA и VI типов)
Особенности, выявляемые при специальных исследованиях
  • Арахноидальные кисты (обычно отсутствуют при МПС IVA и VI типов)
  • Атрофия головного мозга (обычно отсутствует при МПС IVA и VI типов)
  • Синдром карпального канала
  • Сдавление/миелопатия/подвывих позвонков шейного отдела позвоночника
  • Увеличенное периваскулярное пространство
  • Гидроцефалия
  • Дисплазия зубов
  • Пахименингит шейного отдела спинного мозга
  • Отек/атрофия зрительного нерва
  • Нейросенсорная глухота
  • Нарушения интенсивности сигнала
  • Стеноз спинно-мозгового канала
  • Вентрикуломегалия

Сердечно-сосудистые

Общие особенности
  • Пониженная выносливость/непереносимость физической нагрузки
Особенности, выявляемые при специальных исследованиях
  • Легочная гипертензия
  • Утолщение , регуритация или стеноз митрального или аортального клапана при наличии гипертрофии левого желудочка
  • Трикуспидальная регургитация

Легочные

Общие особенности
  • Пониженная выносливость/непереносимость физической нагрузки
  • Апноэ во сне
Особенности, выявляемые при специальных исследованиях
  • Обструкция верхних и нижних отделов дыхательных путей (сужение бронхов, сужение дыхательных путей в области над и под голосовой щелью)
  • Прогрессирующее уменьшение объема легких
  • Инфекции дыхательных путей
  • Нарушения сна (обструктивное апноэ во сне/синдром гипопноэ и синдром сопротивления верхних дыхательных путей)

Желудочно-кишечные

Общие особенности
  • Боль в животе
  • Запор
  • Гепатоспленомегалия
  • Грыжи
  • Жидкий стул
Особенности, выявляемые при специальных исследованиях
  • Гепатоспленомегалия

Стоматологические

Общие особенности
  • Атипичные щечные поверхности зубов
  • Несовершенный дентиногенез
  • Гиподонтия
  • Заостренные кончики зубов
  • Лопаткообразные резцы
  • Тонкая эмаль
Особенности, выявляемые при специальных исследованиях
  • Атипичные щечные поверхности зубов
  • Тонкая эмаль

aУ некоторых пациентов скелетные нарушения и низкорослость могут быть менее выраженными.

Кардиология может играть ключевую роль в идентификации людей с МПС, и пациенты с подозрением на заболевание должны быть направлены к генетику веществ для постановки окончательного диагноза и начала лечения, когда это возможно.14

Более распространенное кардиологическое заболевание или МПС?

Мукополисахаридозы могут напоминать и поэтому приниматься за кардиологические заболевания .32 Поскольку лечение МПС оказывает влияние на изменение жизни, важнейшую роль играет ранняя и точная диагностика.При любых подозрениях на МПС пациента следует направить к специалисту-генетику 3,9,32

Differential-diagnoses-to-rule-out-MPS-54_AMc

Дополнительная информация

Раннее исследование ведет к своевременному выявлению.
Избегайте задержки.

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Braunlin EA et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011;34(6):1183–1197.   2. Fesslová V et al. The natural course and the impact of therapies of cardiac involvement in the mucopolysaccharidoses. Cardiol Young 2009;19(2):170–178.   3. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v41–v48.  4. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27-S34.  5. Lampe C. Attenuated mucopolysaccharidosis: are you missing this debilitating condition? Rheumatology (Oxford) 2012;51(3):401–402.   6. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1–15.   7. Northover H et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio syndrome): a clinical review. J Inherit Metab Dis 1996;19(3):357–365.  8. Tomatsu S et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A disease): clinical review and current treatment: a special review. Curr Pharm Biotechnol 2011;12(6):931–945.   9. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  10. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford) 2011;50(suppl 5):v13–18.   11. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v19–v25.   12. Muenzer J et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95–101.  13. Spinello CM, Novello LM et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol 2013;2013:1–10.   14. Wood TC et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):293–307.   15. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.  16. Mohan UR et al. Cardiovascular changes in children with mucopolysaccharide disorders. Acta Paediatr 2002;91(7):799–804.  17. Lachman R et al. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med 2010;3(2):109–118.   18. Lachman RS et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol 2014;43(3):359–369.   19. Thümler A et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1071–1079.   20. Montaño AM et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis 2007;30(2):165–174.   21. Kinirons MJ, Nelson J. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990;70(2):176–179.  22. Cimaz R et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J 2009;7:18.   23. Fahnehjelm KT et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol 2012;90(7):595–602.   24. Zafeiriou DI, Batzios SP. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol. 2013;34(1):5–13.   25. Braunlin E et al. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol 2014;23(3):145–151.   26. Mesolella M et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital 2013;33(4):267–272.  27. Berger KI et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):201–210.   28. Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.   29. Clarke LA et al. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab 2012;106(4):396–402.   30. Kakkis ED et al. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.. 31. Maganti K et al. Valvular heart disease: diagnosis and management. Mayo Clin Proc 2010;85(5):483–500.   32. Muenzer J. Early initiation of enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab 2014;111(2):63–72.   33. Drummond JC et al. Paraplegia after epidural-general anesthesia in a Morquio patient with moderate thoracic spinal stenosis. Can J Anesth 2015;62(1):45–49.   34. Sharkia R et al. Sanfilippo type A: new clinical manifestations and neuro-imaging findings in patients from the same family in Israel: a case report. J Med Case Rep 2014;8:78.