MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

МПС III типа: обзор

Пациенты с мукополисахаридозом (МПС) III типа подвержены повышенному риску тяжелой заболеваемости и ранней смертности1

МПС III типа, или синдром Санфилиппо, возникает в результате дефицита одного из четырех ферментов – гепаран N-сульфатазы, α-N-ацетилглюкозаминидазы, ацетил-CoA: α-глюкозаминида N-ацетилтрансферазы и N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы, которым соответствуют четыре подтипа заболевания – МПС IIIA, IIIB, IIIC и IIID. Вследствие внутриклеточного накопления гликозаминогликана (ГАГ) гепарансульфата развивается прогрессирующее мультисистемное заболевание, основным признаком которого является дегенерация центральной нервной системы.1,2

Observed presentation

  • Симптомы появляются в разном возрасте в зависимости от дефицита того или иного фермента и скорости прогрессирования заболевания:1 Признаки МПС IIIA и МПС IIIB типов обычно проявляются в возрасте от 1 до 4 лет, тогда как симптомы МПС IIIC и IIID обычно становятся явными в возрасте 7 лет1
  • Клиническая картина, которая включает прогрессирующее снижение когнитивной функции, в том числе задержку речевого развития, поведенческие проблемы (в частности, агрессивность и гиперактивность), нарушения сна и вызывающее поведение, и сопровождается дисморфическими особенностями, кардиомегалией, эпилепсией и/или ортопедическими пороками развития, служит показанием к обследованию на МПС III типа.1
  • Распространенность:
    • МПС IIIA более распространен в Северной Европе1
    • МПС IIIB более распространен в Южной Европе1, кроме того, наблюдается повышенная распространенность среди турецкого населения в Германии3

Disease progression

  • Общая тяжесть заболевания:
    • У пациентов обычно наблюдаются серьезное ухудшение состояния центральной нервной системы, постепенная утрата навыков и развитие расстройства походки; в конечном итоге пациенты достигают вегетативного состояния1
    • Для пациентов типичны серьезные поведенческие проблемы в возрасте от 3 до 10 лет, при этом они физически достаточно сильны и мобильны, что часто затрудняет уход за ними.2
    • Это прогрессирующее изнурительное заболевание создает высокое психологическое и финансовое бремя для пациентов и их семей1,4
  • Общее развитие заболевания:
    • Задержка развития обычно происходит в возрасте от 1 до 4 лет2
    • Для пациентов в возрасте от 3 до 10 лет характеры сильные истерические приступы, гиперактивность, нарушения сна, агрессия и дефицит внимания2
    • На более поздних стадиях заболевания у пациентов, как правило, снижается способность к передвижению по причине заболевания суставов и возникают судорожные приступы, в результате чего может наступить вегетативное состояние1,2
  • Пациенты с наиболее быстро прогрессирующей формой заболевания часто умирают в период с середины и до конца подросткового возраста из-за респираторных инфекций и неврологических заболеваний, при этом продолжительность жизни других пациентов может составлять почти сорок лет1,2
  • У пациентов с МПС III развиваются слабо выраженные аномалии опорно-двигательного аппарата, поэтому их состояние требует меньшего количества хирургических вмешательств по сравнению с пациентами с другими подтипами МПС. Возможные виды хирургического лечения:1
    • Миринготомия
    • Хирургическое лечение грыжи
    • Хирургия карпального канала

Genetic information

  • МПС III является полигенным заболеванием; каждый подтип связан с определенным геном1,2:
    • МПС IIIA вызывается мутациями в гене гепаран- N-сульфатазы, SGSH.
    • МПС IIIB вызывается мутациями в гене α-N-ацетилглюкозаминидазы, NAGLU
    • МПС IIIC вызывается мутациями в гене ацетил-CoA: α-глюкозаминида N-ацетилтрансферазы, HGSNAT
    • МПС IIID вызывается мутациями в гене N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы, GNS
  • Эти генетические мутации приводят к дефициту ферментов и накоплению ГАГ гепарансульфата2

Key management considerations

  • Сегодня утвержденных препаратов для лечения МПС III не существует, но в настоящее время проводятся клинические испытания новых терапевтических подходов
  • Доступные рекомендации по лечению и тактикам ведения пациентов:
    • Delaney KA, et al. Methods of neurodevelopmental assessment in children with neurodegenerative disease: [Методы нейроонтогенетических обследований детей с нейродегенеративными заболеваниями:] Синдром Санфилиппо (Sanfilippo) JIMD Rep. 2014;13:129-137.
    • de Ruijter J, et al. Growth in patients with mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo disease). [Развитие пациентов с мукополисахаридозом III типа (болезнь Санфилиппо)] J Inherit Metab Dis. 2014;37(3):447–454.
Узнайте больше о своей роли в лечении заболевания

Улучшение результатов лечения пациентов посредством скоординированного подхода к терапии.

Подробнее о терапии МПС

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Andrade F et al. Sanfilippo syndrome: overall review. Pediatr Int 2015;57(3):331–338.   2. Yogalingam G et al. Molecular genetics of mucopolysaccharidosis type IIIA and IIIB: diagnostic, clinical, and biological implications. Hum Mutat 2001;18(4):264–281.   3. Baehner F et al. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis 2005;28(6):1011–1017.   4. Grant S et al. Parental social support, coping strategies, resilience factors, stress, anxiety and depression levels in parents of children with MPS III (Sanfilippo syndrome) or children with intellectual disabilities (ID). J Inherit Metab Dis 2013;36(2):281–291.