MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

«Мы надеемся, что, когда педиатр в рамках физикальн ого осмотра обнаружит характерные проявления у пациента, а рентгенолог, изучив рентгенограммы, соответствующим образом опишет их, они смогут подтвердить аномалию развития позвонков и необходимость направления этого ребенка к врачу-генетику». – Д-р Пауль Хармац

Прокрутите страницу вниз для получения дополнительной информации

Неврологические нарушения у больных МПС: задержка развития не всегда является отличительным признаком

Неврологи играют решающую роль в диагностике МПС

Неврологические нарушения – характерны для пациентов с мукополисахаридозом (МПС), и могут представлять собой одни из первых симптомов заболевания. Важно, чтобы невролог оценил вероятность диагноза МПС во широком многообразии симптомов, поскольку характер неврологических поражений существенно различается среди подтипов МПС. МПС может развиваться на фоне умственной отсталости либо в отсутствие таких симптомов, при некоторых подтипах поражение центральной нервной системы связано прежде всего с подвывихом позвонков шейного отдела и компрессией спинного мозга.1-3

Возможные последствия несвоевременной диагностики:

  • Тяжелые мультисистемные осложнения5,7
  • Необратимые или фатальные поражения органов-мишеней7
  • Несвоевременное начало лечения4
  • Отсутствие доступа к патогенетическому лечению и одновременное увеличение риска хирургической смертности7–11
Признаки и симптомы непрогнозируемы и клинически различаются как между типам МПС, так и у пациентов с МПС одного типа, что затрудняет диагностику. У пациентов могут наблюдаться неклассические и/или классические признаки МПС, также как быстрый или медленный тип течения заболевания.4–6

Заподозрить, направить на обследование и исключить МПС

В контексте появления новых знаний и терапевтических подходов в неврологии, способствующим выявлению заболеваний на ранних этапах, специалисты имеют возможность оказать положительное влияние на жизнь пациентов с диагнозом МПС и их семей, создавая возможности для своевременного лечения, обеспечивая доступ к существующим методам лечения. Помните о признаках и симптомах, чтобы способствовать своевременному лечению.7

Будьте в курсе новых исследований в области МПС
Несмотря на то, что у пациентов с МПС обычно присутствует широкий спектр или по меньшей мере несколько симптомов, для направления пациента к специалисту-генетику может быть достаточно отдельных симптомов.12

Неврологические признаки и симптомы могут широко варьироваться в зависимости от частоты и прогрессирования заболевания по типам МПС и у пациентов с МПС одного типа.1

Общие неврологические проявления MPS по подтипам

Наряду с данными распространенными неврологическими признаками и симптомами указанные ниже особенности также должны повысить клиническую настороженность в отношении МПС:

  • По мере развития некоторых типов МПС возникают расстройства интеллекта и нарушения поведения, не характерные для других типов заболевания.
  • Наиболее распространенными признаками нарушения функции периферической нервной системы являются синдром карпального канала и синдром тарзального канала
Необходимо учитывать вероятность МПС независимо от уровня интеллектуальной отсталости.

Ознакомьтесь подробнее с признаками и симптомами, которые должны повысить клиническую настороженность в отношении МПС

Проявления и характер клинического течения заболевания малопрогнозируемы, затрагивают множество систем органов и различаются как для разных МПС, так и для одного и того же МПС, что затрудняет диагностику.7

Несвоевременная постановка диагноза встречается часто и может иметь тяжелые последствия для ваших пациентов. Своевременное выявление признаков и симптомов со стороны любых систем организма может иметь решающее значение для ранней и точной диагностики. Изучите спектр признаков и симптомов МПС, которые могут наблюдаться у пациентов вашего отделения.4, 7, 9

Выявляйте признаки и симптомы МПС

Как еще можно выявить МПС?

Сочетания признаков и симптомов, повышающие клиническую настороженность к МПС

Независимо от стационарных условий, существуют явные и характерные признаки, которые должны повысить клиническую настороженность. В ходе дальнейшего обследования могут быть обнаружены дополнительные симптомы на основании результатов специфических клинических тестов, а также анализа лабораторных данных и истории болезни. Ниже представлена эта классификация.

Признаки и симптомы МПС1,2,4-7,13–25

Скелетно-мышечные

Общие признаки

  • Нарушения походки
  • Костные дисплазии
  • Сгибательные контрактуры пальцев кистей (симптом «когтистой лапы»)
  • Лицевой дисморфизм (грубые черты лица)
  • Боль в суставах
  • Макроцефалия
  • Pectus carinatum (килевидная деформация грудной клетки)
  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Низкий рост/задержка ростаa

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Нарушения походки
  • Костные деформации
  • Множественный дизостоз
  • Вальгусная деформация коленных суставов
  • Поражение суставов (контрактуры, гипермобильность) без воспаления
  • Подвывихи позвонков

Ревматологические

Общие признаки

  • Ограничение подвижности суставов
  • Тугоподвижность и боль в тазобедренных суставах
  • Боль в суставах
  • Тугоподвижность или гипермобильность суставов

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Синдром карпального канала
  • Поражение суставов без отека или эрозивного поражения костей

ЛОР-органы

Общие признаки

  • Проводниковая и/или сенсорная потеря слуха
  • Макроглоссия
  • Рецидивирующий средний отит

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Аномалии надгортанника
  • Уплощение переносицы
  • Увеличение аденоидов
  • Увеличение миндалин
  • Скопление слизи в полости среднего уха
  • Стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели
  • Дефекты развития слуховых косточек
  • Рецидивирующая и выраженная ринорея
  • Рецидивирующий средний отит
  • Утолщение/сдавление стенок трахеи
  • Стеноз трахеи
  • Утолщение барабанной перепонки

Офтальмологические

Общие признаки

  • Катаракта
  • Диффузное помутнение роговицы
  • Глаукома

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Амблиопия
  • Помутнение роговицы по типу «матового стекла»
  • Гиперметропия высокой степени
  • Гипертелоризм
  • Аномалии зрительного нерва (отек и атрофия)
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Прогрессирующий псевдо-экзофтальм
  • Снижение остроты зрения
  • Ретинопатия
  • Косоглазие

Неврологическием

Общие признаки

  • Расстройства поведения (как правило, не характерны для МПС IVA и VI)
  • Задержка развития (как правило, не характерна для МПС IVA и VI)
  • Нарушение слуха
  • Судорожные приступы (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)

Симптомы, выявляемые при проведении специализированного клинического обследования

  • Арахноидальные кисты (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)
  • Атрофия головного мозга (как правило, не характерна для МПС IVA и VI типов)
  • Синдром карпального канала
  • Компрессия спинного мозга на уровне краниовертебрального перехода/миелопатия/подвывих
  • Увеличение периваскулярного пространства
  • Гидроцефалия
  • Дисплазия зубовидного отростка
  • Пахименингит шейного отдела спинного мозга
  • Отек/атрофия диска зрительного нерва
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Проводниковые нарушения
  • Стеноз позвоночного канала
  • Вентрикуломегалия

Сердечно-сосудистые

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Легочная гипертензия
  • Утолщение стенок, регуритация или стеноз митрального или аортального клапана на фоне гипертрофии левого желудочка
  • Регургитация трехстворчатого клапана

Легочные

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Синдром обструктивного апноэ сна

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Обструкция верхних и нижних дыхательных путей (стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели, стеноз бронхов)
  • Прогрессирующее снижение жизненной емкости легких
  • Инфекции дыхательных путей
  • Нарушения сна (синдром обструктивного апноэ сна/синдром повышенной резистентности верхних дыхательных путей)

Гастроэнтерологические

Общие признаки

  • Боли в животе
  • Обстипация
  • Гепатоспленомегалия
  • Грыжи
  • Диарея

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Гепатоспленомегалия

Стоматологические

Общие признаки

  • Аномальные щечные поверхности
  • Незавершенный дентиногенез
  • Гиподонтия
  • Заостренные зубы конической формы
  • Лопаткообразные резцы
  • Гипоплазия эмали

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Аномальные щечные поверхности
  • Гипоплазия эмали

aУ некоторых пациентов скелетные нарушения и низкий рост могут быть менее выраженными.

Ниже представлены неврологические признаки, которые должны повышать клиническую настороженностьв отношении МПС:

  • Значительная задержка психического развития наряду с грубыми чертами лица1,17
  • Когнитивные нарушения, задержка речевого развития, гиперактивное поведение и расстройства сна1,13
  • Признаки компрессионной миелопатии (пациент быстро устает, часто падает, наблюдается парапарез)
  • Синдром карпального канала1,17

Поскольку симптомы со стороны нервной системы часто появляются на ранней стадии естественного развития МПС, неврологи могут играть важнейшую роль в выявлении лиц с МПС. Таких пациентов следует направлять на обследование в генетический центр, чтобы поставить окончательный диагноз и по возможности начать лечение.12

Более распространенное неврологическое расстройство или МПС?

Пациенты с МПС часто нуждаются в проведении неоднократных коррекционных хирургических операций и процедур, требующих седации и/или анестезии, которые приводят к повышению хирургического риска у пациентов этой группы по причине нарушений дыхательных путей, ортопедических деформаций и нарушений со стороны легких, сердца и нервной системы.11 Своевременная постановка точного диагноза играет решающую роль в планировании и оказании медицинской помощи пациентам.

Многие неврологические нарушения, возникающие в связи с МПС, неспецифичны и являются типичными признаками многочисленных статических и дегенеративных неврологических заболеваний. Следует предположить вероятность МПС при наличии следующих симптомов:

  • Генетическое заболевание с серьезной задержкой психического развития, грубыми чертами лица и/или органогемалией17
  • Нейродегенеративные заболевания, характеризующиеся когнитивными нарушениями и расстройствами поведения1
  • Миелопатия шейного отдела позвоночника у пациентов со скелетной дисплазией3

Выраженными неврологическими признаками у пациентов практически со всеми типами МТС являются проводниковые нарушения, увеличение периваскулярного пространства, вентрикуломегалия и гидроцефалия, атрофия и спинальный стеноз:1

  • По данным МРТ, наиболее характерными признаками поражения головного мозга при МПС являются признаки изменения белого и серого вещества, вентрикуломегалия и гидроцефалия, атрофия коры и увеличение периваскулярного пространства1
  • Уникальный признак фиксируемый на МРТ, характерный для пациентов МПС с первичной неврологической прогрессией, описан как «сотоподобный» вид базальных ганглиев и зрительных бугров.1
  • По результатам МРТ обычно наблюдаются стеноз спинно-мозгового канала, компрессия и миелопатия спинного мозга1
Поскольку лечение МПС может оказывать радикальное влияние на качество жизни, очень важно своевременно поставить точный диагноз. При любых подозрениях на МПС пациента следует направить к специалисту-генетику.12

Подробнее

Раннее исследование ведет к своевременному выявлению.
Избегайте задержки.

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Zafeiriou DI, Batzios SP. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol. 2013;34(1):5–13. doi:10.3174/ajnr.A2832.  2. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(suppl 5):S27–S34.  3. Solanki GA, Martin KW, Theroux MC, et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):339–355. doi:10.1007/s10545-013-9586-2.  4. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med. 2011;72(2):91–95.  5. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  6. Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol. 2014;43(3):359–369. doi:10.1007/s00256-013-1797-y.  7. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41–v48.  8. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v13–18. doi:10.1093/rheumatology/ker395.  9. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v19–v25. doi:10.1093/rheumatology/ker397.  10. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95–101. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fea459.  11. Spinello CM, Novello LM, Pitino S, et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol. 2013;2013:1–10. doi:10.1155/2013/791983.  12. Wood TC, Harvey K, Beck M, et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):293–307. doi:10.1007/s10545-013-9587-1.  13. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  14. Thümler A, Miebach E, Lampe C, et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis. 2012;35(6):1071–1079. doi:10.1007/s10545-012-9474-1.  15. Montaño AM, Tomatsu S, Gottesman GS, Smith M, Orii T. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis. 2007;30(2):165–174. doi:10.1007/s10545-007-0529-7.  16. Kinirons MJ, Nelson J. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1990;70(2):176–179.  17. Lachman R, Martin KW, Castro S, Basto MA, Adams A, Teles EL. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med. 2010;3(2):109–118. doi:10.3233/PRM-2010-0115.  18. Cimaz R, Coppa GV, Koné-Paut I, et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J. 2009;7:18. doi:10.1186/1546-0096-7-18.  19. Fahnehjelm KT, Ashworth JL, Pitz S, et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol. 2012;90(7):595–602. doi:10.1111/j.1755-3768.2011.02280.x.  20. Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2011;34(6):1183–1197. doi:10.1007/s10545-011-9359-8.  21. Braunlin E, Orchard PJ, Whitley CB, Schroeder L, Reed RC, Manivel JC. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol. 2014;23(3):145–151. doi:10.1016/j.carpath.2014.01.001.  22. Mesolella M, Cimmino M, Cantone E, et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2013;33(4):267–272.  23. Berger KI, Fagondes SC, Giugliani R, et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):201-210. doi:10.1007/s10545-012-9555-1.  24. Martins AM, Dualibi AP, Norato D, et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr. 2009;155(4)(suppl 2):S32-S46. doi:10.1016/j.jpeds.2009.07.005.  25. Clarke LA, Winchester B, Giugliani R, Tylki-Szymańska A, Amartino H. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab. 2012;106(4):396–402. doi:10.1016/j.ymgme.2012.05.003.  26. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.  27. Drummond JC, Krane EJ, Tomatsu S, Theroux MC, Lee RR. Paraplegia after epidural-general anesthesia in a Morquio patient with moderate thoracic spinal stenosis. Can J Anesth. 2015;62(1):45–49. doi:10.1007/s12630-014-0247-1.  28. Sharkia R, Mahajnah M, Zalan A, Sourlis C, Bauer P, Schöls L. Sanfilippo type A: new clinical manifestations and neuro-imaging findings in patients from the same family in Israel: a case report. J Med Case Rep. 2014;8:78. doi:10.1186/1752-1947-8-78.