MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

МПС II: обзор

У пациентов с мукополисахаридозом (МПС) II типа повышенный риск тяжелого течения заболевания и ранней смертности1

МПС II типа, или синдром Хантера, возникает в результате мутации гена идуронат-2-сульфатазы (IDS) и соответствующего дефицита расщепления гемагликоминогликанов (ГАГ) – гепарансульфата и дерматансульфата, вследствие чего возникают внутриклеточное прогрессирующее накопление ГАГ и прогрессирующие симптомы, затрагивающие разные системы органов1,2

  • Симптомы быстро прогрессирующей формы МПС II обычно появляются в возрасте от 18 до 36 месяцев в виде когнитивной дисфункции и тяжелых соматических изменений1,2
  • Медленно прогрессирующая форма МПС II обычно проявляется в возрасте от 4 до 8 лет в виде слабо выраженных соматических изменений без снижения когнитивной функции1,2

Observed presentation

  • Симптомы проявляются в разном возрасте2
  • Наблюдаемые симптомы3:
    • Лицевой дисморфизм (изменение черт лица)
    • Увеличение языка
    • Макроцефалия
    • Гипертрофические миндалины и аденоиды
    • Зубы неправильной формы
    • Рецидивирующие ушные инфекции
    • Грыжи
    • Узелковые высыпания на коже
    • Низкий рост
    • Контрактуры суставов
    • Нарушения костно-мышечной системы, органов зрения, желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и сердечно-сосудистой системы
  • Вышеуказанные клинические проявления в различных сочетаниях – показания к проведению обследования на МПС II3
  • Отмечается высокая распространенность МПС II у ашкеназов (субэтнической группы евреев)4
  • МПС II представляет собой Х-сцепленное рецессивное расстройство, поэтому в основном заболеванию подвержены мужчины2

Disease progression

  • Общая тяжесть заболевания:
    • У У пациентов с быстро прогрессирующей формой заболевания наблюдается нарушение функций многих органов и систем, что приводит к высокой тяжести болезни2
    • У пациентов с медленно прогрессирующей формой заболевания могут проявляться симптомы и осложнения, которые приводят к высокому уровню смертности и инвалидности2
    • Обе формы заболевания сопряжены с тяжелым психологическим и финансовым бременем для пациентов и их семей3,5
  • Быстро прогрессирующий МПС II:
    • Симптомы могут включать: 1,2
      • Снижение когнитивной функции на фоне гиперактивного и агрессивного поведения
      • Грыжа
      • Значительные мультисистемные осложнения, в том числе скелетные деформации, которые могут ограничить легочную функцию 2,5
    • При отсутствии лечения пациенты обычно умирают до наступления 15 лет; смертность часто связана с кардиореспираторной недостаточностью и ухудшением неврологического статуса. 1,2
  • Медленно развивающийся МПС II:
    • Симптомы появляются в период с 4 до 8 лет с различной выраженностью прогрессирования и обычно включают2:
      • Низкий рост
      • Лицевой дисморфизм (Грубые черты лица)
      • Контрактуры суставов
      • Грыжу в результате гепатоспленомегалии
    • При отсутствии лечения пациенты обычно умирают в возрасте от 20 до 60 лет; смертность часто связана с кардиореспираторной недостаточностью. 1,2
  • У пациентов с МПС II обычно высокое хирургическое бремя, в частности2,3:
    • Миринготомия
    • Хирургическое лечение грыжи, часто с повторными процедурами
    • Аденоидэктомия
    • Тонзиллэктомия
    • Декомпрессия шейного отдела позвоночника
    • Хирургия карпального канала
    • Операции по замене клапана сердца
    • Замена бедра и колена и коррекция оси нижних конечностей
  • У пациентов с МПС II часто возникают осложнения при анестезии по причине обструкции дыхательных путей, необходимо проявлять особую осторожность при проведении хирургических операций2,3

Genetic information

  • Причина МПС II – мутации в гене IDS gene1,2
  • В гене IDS описано более 300 мутаций IDS gene6
  • Эти мутации и возникающее нарушение белкового обмена приводят к накоплению ГАГ – гепарансульфата и дерматансульфата1,2

Key management considerations

  • Ферментативная заместительная терапия – важный фактор в лечении МПС II2,3
  • У пациентов наблюдаются неврологические симптомы различной тяжести, от которой зависят тактики ведения и лечения2,3
  • Доступные рекомендации по лечению и тактикам ведения пациентов:
    • Burton BK, Giugliani R. Diagnosing Hunter syndrome in pediatric practice: practical considerations and common pitfalls. [Диагностика синдрома Хантера в педиатрической практике: практические соображения и распространенные подводные камни] Eur J Pediatr 2012; 171(4):631–639.
    • Giugliani R et al. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidoses I, II and VI: recommendations from a group of Brazilian F experts. [Ферментативная заместительная терапия в лечении мукополисахаридозов I, II и VI типов: рекомендации группы бразильских экспертов] Rev Assoc Med Bras. 2010;56(3):271–277.
    • Giugliani R Federhen A, Rojas MV, et al. Mucopolysaccharidosis I, II, and VI: [Мукополисахаридозы I, II и VI типов:] Brief review and guidelines for treatment. [краткий обзор и рекомендации по лечению] Genet Mol Biol 2010;33(4):589–604. doi:10.1590/S1415-47572010005000093.
    • Giugliani R et al. Guidelines for diagnosis and treatment of Hunter Syndrome for clinicians in Latin America. [Рекомендации по диагностике и лечению синдрома Хантера для врачей в Латинской Америке] Genet Mol Biol 2014;37(2):315–329.
    • Guillén-Navarro E et al. Clinical practice guideline for the management of Hunter syndrome. [Руководство по клинической практике для лечения синдрома Хантера.] Hunter España working group. [Рабочая группа Hunter España] Med Clin (Barc) 2013;141(10):453.e1–13.
    • Jones SA et al. HOS Investigators. [Исследователи HOS] Mortality and cause of death in mucopolysaccharidosis type II-a historical review based on data from the Hunter Outcome Survey (HOS). [Смертность и причина смерти при мукополисахаридозе типа II: исторический обзор на основе данных Hunter Outcome Survey (HOS)] J Inherit Metab Dis2009;32(4):534–543.
    • Lampe C et al. Long-term experience with enzyme replacement therapy (ERT) in MPS II patients with a severe phenotype: an international case series. [Многолетний опыт применения ферментной заместительной терапии (ФЗТ) у пациентов с МПС II типа с тяжелым фенотипом: международная серия случаев] J Inherit Metab Dis 2014;37(5):823–829.
    • Malik V et al. Tracheostomy in mucopolysaccharidosis type II (Hunter’s Syndrome). [Трахеостомия у больных мукополисахаридозом II типа (синдром Хантера)] Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2013;77(7):1204-1208.
    • Muenzer J et al. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. [Мультидисциплинарное лечение синдрома Хантера] Pediatrics 2009;124(6):e1228-1239.
    • Muenzer J et al. The role of enzyme replacement therapy in severe Hunter syndrome-an expert panel consensus. [Роль ферментативной заместительной терапии в лечении тяжелой формы синдрома Хантер: экспертные рекомендации] Eur J Pediatr 2012;171(1):181-188.
    • Scarpa M et al. Hunter Syndrome Europena Expert Council. [Синдром Хантера: экспертный совет Europena] Mucopolysaccharidosis type II: [Мукополисахаридоз II типа:] European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. [Европейские рекомендации по диагностике и мультидисциплинарному лечению редкого заболевания] Orphanet J Rare Dis. 2011/6/72.
    • Wraith JE et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. [Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера): клинический обзор и рекомендации по лечению в эпоху ферментной заместительной терапии] Eur J Pediatr 2008;167(3):267–277.
    • Yund B et al. Cognitive, medical, and neuroimaging characteristics of attenuated mucopolysaccharidosis type II. [Когнитивные, медицинские и нейровизуальные характеристики ослабленной формы мукополисахаридоза II типа] Mol Genet Metab 2015;114(2):170–177.
Узнайте больше о своей роли в лечении заболевания

Улучшение результатов лечения пациентов посредством скоординированного подхода к терапии.

Подробнее о терапии МПС

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Hopwood JJ et al. Molecular basis of mucopolysaccharidosis type II: mutations in the iduronate 2-sulphatase gene. Hum Mutat 1993;2(6):435–442.   2. Wraith JE et al. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr 2008;167(3):267–277.   3. Scarpa M et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis 2011;6:72.  4. Baehner F et al. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis 2005;28(6):1011–1017.   5. Guffon N et al. Diagnosis, quality of life, and treatment of patients with Hunter syndrome in the French healthcare system: a retrospective observational study. Orphanet J Rare Dis 2015; 10:43.  6. Chkioua L et al. Molecular analysis of iduronate -2- sulfatase gene in Tunisian patients with mucopolysaccharidosis type II. Diagn Pathol 2011;6:42.