MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

«Мы надеемся, что, когда педиатр в рамках физикального осмотра обнаружит характерные проявления у пациента, а рентгенолог, изучив рентгенограммы, соответствующим образом опишет их, они смогут подтвердить аномалию развития позвонков и необходимость направления этого ребенка к врачу-генетику». – Д-р Пауль Хармац

Прокрутите страницу вниз для получения дополнительной информации

Проявления со стороны суставов часто являются первыми признаками МПС

Для точной и своевременной диагностики крайне важной является клиническая настороженность ревматолога к МПС.

У пациентов большинства типов мукополисахаридоза (МПС) на самых ранних стадиях заболевания проявляются симптомы поражения костной системы и суставов. Пациенты с данными типами мышечно-скелетных проявлений часто обращаются к ревматологу, причем нередко это происходит до постановки диагноза МПС.1

Возможные последствия несвоевременной диагностики:

  • Тяжелые мультисистемные осложнения1,3
  • Необратимые нарушения или поражение органов-мишеней1
  • Несвоевременное начало лечения2
  • Отсутствие доступа к патогенетическому лечению и одновременное увеличение риска хирургической смертности1,5–8
Признаки и симптомы непрогнозируемы и клинически различаются как между типам МПС, так и у пациентов с МПС одного типа, что затрудняет диагностику. У пациентов могут наблюдаться неклассические и/или классические признаки МПС, также как быстрый или медленный тип течения заболевания.2-4

Заподозрить, направить на обследование и исключить МПС

Поскольку поражение суставов наступает рано и усиливается, врачи-ревматологи имеют возможность оказывать положительное влияние на жизнь пациентов с МПС и их семей, создавая возможности для своевременного лечения, обеспечивая доступ к имеющимся методам лечения. Чтобы начать лечение своевременно, важно уметь различать характерные признаки и симптомы, такие как:

  • Тугоподвижность или гипермобильность суставов6,9
  • Поражения суставов без признаков воспаления10
  • Прогрессирующая потеря подвижности суставов5
  • Синдром карпального канала10
  • Костные нарушения10
Будьте в курсе новых исследований в области МПС
Ревматологические симптомы прогрессируют равномерно, при этом с течением времени объём ограничений и тяжесть состояния на растают Несмотря на то, что у пациентов с МПС обычно присутствует широкий спектр или по меньшей мере несколько симптомов, для направления пациента к специалисту-генетику может быть достаточно отдельных признаков.1,11

Признаки и симптомы могут быть малозаметными или явными. К проявлениям со стороны костной системые и суставов, указывающим на вероятный диагноз МПС, относятся:1

  • Раннее поражение суставов без классических признаков воспаления или эрозивного поражения костей
  • Сгибательные контрактуры пальцев кистей (симптом «когтистой лапы»)
  • Деформация позвоночника (незначительный или выраженный гиббус, сколиоз, кифоз, лордоз)
  • Рентгенологическое признаки множественного дизостоза

В таблице ниже представлены дополнительные признаки и симптомы, проявление которых возможно.

Скелетно-мышечные проявления

Клиническая картина поражения суставов не всегда проявляется сходно при МПС разных типов.

  • Скелетная дисплазия у пациентов с МПС IV типа отличается от множественного дизостоза, наблюдаемого при других типах МПС6
  • Исключительно для МПС IV типа характерны слабость связочного аппарата и гипермобильность суставов: у пациентов с МПС других типов обычно отмечается ограничение объёма движений и тугоподвижность суставов6

МПС ошибочно считается болезнью детского возраста, при этом у пациентов с медленно прогрессирующим типом течения МПС симптомы могут проявиться в любом возрасте, что должно вызывать подозрение специалистов.6

  • Поражение суставов при наличии или отсутствии воспаления является основным признаком медленно прогрессирующего МПС6
  • Ревматологам следует рассмотреть возможность направления пациента на обследование на предмет выявления МПС, если наблюдаются любые из следующих факторов:
    • Олигоартикулярный ювенильный идиопатический артрит, не отвечающий на противовоспалительную терапию (например, нестероидные противовоспалительные препараты)10,7
    • В семье были случаи рождения детей с аналогичной патологией2,7
    • Результаты МРТ показывают пролиферативный синовит без эрозий7
    • Боли в суставах и контрактуры без системных и локальных признаков воспаления6

Тугоподвижность и контрактуры могут поразить любой сустав, но часто наблюдаются в фаланговых суставах.6

  • Характерный симптом «когтистой лапы» развивается при поражении межфаланговых суставов рук6
    • У пациентов с МПС чаще поражаются дистальные межфаланговые суставы6
    • Вероятность поражения проксимальных межфаланговых или пястно-фаланговых суставов выше у пациентов с воспалительным артритом6
  • Поскольку синдром карпального канала редко наблюдается у пациентов детского возраста, его появление у ребенка должно вызвать подозрение на МПС6

Ознакомьтесь подробнее с признаками и симптомами, которые должны повысить клиническую настороженность в отношении МПС

Клинические признаки и характер течения заболевания являются непрогнозируемыми, мультисистемными и вариабельными как для разных типов МПС, так и для одного и того же типа МПС, что затрудняет своевременную диагностику1

Несвоевременная постановка диагноза встречается часто и может иметь тяжелые последствия для пациентов. Своевременное выявление признаков и симптомов со стороны любых систем организма может иметь ключевое значение для ранней и точной диагностики. Изучите спектр признаков и симптомов МПС, которые могут наблюдаться у пациентов вашего отделения.1,2,6

Выявляйте признаки и симптомы МПС

Более распространенное заболевание суставов или МПС?

Поражения суставов у больных МПС могут быть схожи с более распространенными ревматологическими заболеваниями и ошибочно интерпретироваться.6 Поскольку лечение МПС может оказывать радикальное влияние на качество жизни, очень важно своевременно установить точный диагноз. Если есть малейшее подозрение на МПС, следует направить пациента на генетическое обследование.1

Дифференциальная диагностика с целью исключения MPS-110_AMc
Ревматологи должны включать МПС в дифференциальную диагностику всех пациентов с такими симптомами как контрактуры или гипермобильность суставов с воспалением или без него.1,10

Как еще можно выявить МПС?

Сочетания признаков и симптомов, повышающие уровень клинической настороженности к МПС

Независимо от стационарных условий, существуют явные и характерные признаки, которые должны повысить клиническую настороженность. В ходе дальнейшей диагностики может быть обнаружена дополнительная симптоматика на основании результатов специфического клинического обследования, а также анализа лабораторных данных и истории болезни. Ниже представлена классификаци

Признаки и симптомы МПС1-4,10,12–25

Скелетно-мышечные

Общие признаки

  • Нарушения походки
  • Костные дисплазии
  • Сгибательные контрактуры пальцев кистей (симптом «когтистой лапы»)
  • Лицевой дисморфизм (грубые черты лица)
  • Боль в суставах
  • Макроцефалия
  • Pectus carinatum (килевидная деформация грудной клетки)
  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Низкий рост/задержка ростаa

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Нарушения походки
  • Костные деформации
  • Множественный дизостоз
  • Вальгусная деформация коленных суставов
  • Поражение суставов (контрактуры, гипермобильность) без воспаления
  • Подвывихи позвонков

Ревматологические

Общие признаки

  • Ограничение подвижности суставов
  • Тугоподвижность и боль в тазобедренных суставах
  • Боль в суставах
  • Тугоподвижность или гипермобильность суставов

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Синдром карпального канала
  • Нарушение функции суставов без отека или эрозивного поражения костей

ЛОР-органы

Общие признаки

  • Проводниковая и/или сенсорная потеря слуха
  • Макроглоссия
  • Рецидивирующий средний отит

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Аномалии надгортанника
  • Уплощение переносицы
  • Увеличение аденоидов
  • Увеличение миндалин
  • Скопление слизи в полости среднего уха
  • Стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели
  • Дефекты развития слуховых косточек
  • Рецидивирующая и выраженная ринорея
  • Рецидивирующий редний отит
  • Утолщение/сдавление стенок трахеи
  • Стеноз трахеи
  • Утолщение барабанной перепонки

Офтальмологические

Общие признаки

  • Катаракта
  • Диффузное помутнение роговицы
  • Глаукома

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Амблиопия
  • Помутнение роговицы по типу «матового стекла»
  • Гиперметропия высокой степени
  • Гипертелоризм
  • Аномалии зрительного нерва (отек и атрофия)
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Прогрессирующий псевдо-экзофтальм
  • Снижение остроты зрения
  • Ретинопатия
  • Косоглазие

Неврологические

Общие признаки

  • Нарушение поведения (как правило, не характерно для МПС IVA и VI)
  • Задержка развития (как правило, не характерна для МПС IVA и VI)
  • Нарушение слуха
  • Судорожные приступы (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Судорожные приступы (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)
  • Атрофия головного мозга (как правило, не характерна для МПС IVA и VI типов)
  • Синдром карпального канала
  • Компрессия спинного мозга на уровне краниовертебрального перехода/миелопатия/подвывих
  • Увеличение периваскулярного пространства
  • Гидроцефалия
  • Дисплазия зубовидного отростка
  • Пахименингит шейного отдела спинного мозга
  • Отек/атрофия диска зрительного нерва
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Проводниковые нарушения
  • Стеноз позвоночного канала
  • Вентрикуломегалия

Сердечно-сосудистые

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Легочная гипертензия
  • Утолщение стенок, регуритация или стеноз митрального или аортального клапана на фоне гипертрофии левого желудочка
  • Регургитация трехстворчатого клапана

Легочные

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Синдром обструктивного апноэ сна

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Обструкция верхних и нижних дыхательных путей (стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели, стеноз бронхов)
  • Прогрессирующее снижение жизненной емкости легких
  • Инфекции дыхательных путей
  • Нарушения сна (синдром обструктивного апноэ сна/синдром повышенной резистентности верхних дыхательных путей)

Гастроэнтерологические

Общие признаки

  • Боли в животе
  • Обстипация
  • Гепатоспленомегалия
  • Грыжи
  • Диарея

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Гепатоспленомегалия

Стоматологические

Общие признаки

  • Аномальные щечные поверхности
  • Незавершенный дентиногенез
  • Гиподонтия
  • Заостренные зубы конической формы
  • Лопаткообразные резцы
  • Гипоплазия эмали

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Аномальные щечные поверхности
  • Гипоплазия эмали

aУ некоторых пациентов скелетные нарушения и низкий рост могут быть менее выраженными.

У пациентов с недиагностированным МПС часто наблюдаются признаки и симптомы, связанные с поражением суставов, которые могут напоминать иные ревматологические расстройства, поэтому пациенты могут обращаться за помощью к ревматологу.6 Следовательно, ревматологи играют важную роль в выявлении лиц с МПС. Таких пациентов следует направлять в генетический центр, чтобы поставить окончательный диагноз и по возможности начать лечение.1

Подробнее

Раннее исследование ведет к своевременному выявлению.
Избегайте задержки.

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41–v48.  2. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  3. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1–15.   4. Lachman RS et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol. 2014;43(3):359–369.   5. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v13–18.   6. Morishita K et al. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v19–v25.   7. Muenzer J et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med 2011;13(2):95–101.   8. Spinello CM et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol 2013;2013:1-10.   9. Lampe C et al. Long-term experience with enzyme replacement therapy (ERT) in MPS II patients with a severe phenotype: an international case series. J Inherit Metab Dis 2014;37(5):823–829.   10. Cimaz R et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J. 2009;7:18.   11. Wood T et al. Expert recommendations for the laboratory diagnosis of MPS VI. Mol Genet Metab 2012;106(1):73–82.   12. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27-S34.  13. Thümler A et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1071–1079.   14. Montaño AM et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis 2007;30(2):165–174.   15. Kinirons MJ et al. Nelson J. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1990;70(2):176–179.  16. Lachman R et al. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med 2010;3(2):109–118.   17. Fahnehjelm KT et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol. 2012;90(7):595–602.   18. Zafeiriou DI et al. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34(1):5–13.   19. Braunlin EA et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011;34(6):1183–1197.   20 Braunlin E et al. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol 2014;23(3):145–151.   21. Mesolella M et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital 2013;33(4):267–272.  22. Berger KI et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):201–210. doi:10.1007/s10545-012-9555-1.  23. Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.   24. Clarke LA et al. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab 2012;106(4):396–402.   25. Kakkis ED The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.26. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.  27. Drummond JC et al. Paraplegia after epidural-general anesthesia in a Morquio patient with moderate thoracic spinal stenosis. Can J Anesth. 2015;62(1):45–49. doi:10.1007/s12630-014-0247-1.  28. Sharkia R et al. Sanfilippo type A: new clinical manifestations and neuro-imaging findings in patients from the same family in Israel: a case report. J Med Case Rep 2014;8:78.