MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

«Мы надеемся, что, когда педиатр в рамках физического осмотра обнаружит характерные проявления у пациента, а рентгенолог, изучив рентгенограммы, соответствующим образом опишет их, они смогут подтвердить аномалию развития позвонков и необходимость направления этого ребенка к врачу-генетику». – Д-р Пауль Хармац

Прокрутите страницу вниз для получения дополнительной информации

Офтальмологические симптомы, характерные для МПС: регулярно встречаются, часто не учитываются

Офтальмологи играют важнейшую роль в своевременной диагностике МПС

Нередко офтальмологические симптомы возникают до появления других признаков мукополисахаридоза (МПС) и различаются по типу и тяжести среди типов МПС. Помутнение роговицы – отличительная особенность МПС.1

Возможные последствия несвоевременной диагностики:

  • Тяжелые мультисистемные осложнения3,5
  • Необратимые нарушения или поражение органов-мишеней5
  • Несвоевременное начало лечения2
  • Отсутствие доступа к соответствующим методам лечения и одновременное увеличение риска хирургической смертности5–9
Признаки и симптомы малопрогнозируемы и клинически различаются как между типам МПС, так и у пациентов с МПС одного типа, что затрудняет диагностику.У пациентов могут наблюдаться неклассические и/или классические признаки МПС, также как быстрый или медленный тип течения заболевания2–4.

Заподозрить, направить на обследование и исключить МПС

В контексте появления новых знаний и терапевтических подходов в офтальмологии, связанных с выявлением заболевания на ранних этапах, специалисты имеют возможность оказать положительное влияние на жизнь пациентов с диагнозом МПС и их семей, создавая возможности для своевременного лечения, обеспечивая доступ к имеющимся методам лечения.Помните о признаках и симптомах, чтобы способствовать своевременному лечению.10

Будьте в курсе новых исследований в области МПС
Офтальмологические симптомы, в результате которых часто возникают нарушения зрения, описаны для всех типов МПС и должны вызвать подозрение на МПС.1

Типичные офтальмологические проявления:10

  • Помутнение роговицы
  • Ретинопатия
  • Глаукома
  • Отек и атрофия зрительного нерва
  • Гиперметропия высокой степени
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Прогрессивный псевдо-экзофтальм
  • Гипертелоризм
  • Амблиопия
  • Страбизм
Распространенность и тяжесть офтальмологических проявления МПС по типам

Помутнение роговицы – очень распространенный признак МПС I, VI и VII типов. Этот симптом также может встречаться во всех других типах МПС.1 Помутнение роговицы у больных МПС имеет характерный вид «матового стекла», который также наблюдается при наследственных дистрофиях роговицы, таких как врожденная наследственная дистрофия роговицы и синдром Харбояна.11 У пациентов с МПС помутнение роговицы имеет прогрессирующий характер и часто отмечается с младенчества. Вначале поражение может быть бессимптомным (обнаруживается в ходе скрининга) или присутствует в виде фотофобии с медленной, но прогрессирующей потерей остроты зрения. На более поздних этапах может быть утрачено зрение.1

Несмотря на то, что у пациентов с МПС обычно присутствует широкий спектр или по меньшей мере несколько симптомов, для направления пациента к специалисту-генетику может быть достаточно отдельных симптомов.12

Ознакомьтесь подробнее с признаками и симптомами, которые должны повысить вашу настороженность в отношении МПС

Клинические признаки и характер течения заболевания являются малопрогнозируемыми, мультисистемными и вариабельными как для разных типов МПС, так и для одного и того же типа МПС, что затрудняет своевременную диагностику.5

Несвоевременная постановка диагноза встречается часто и может иметь тяжелые последствия для пациентов. Своевременное выявление признаков и симптомов со стороны любых систем организма может иметь решающее значение для ранней и точной диагностики.2,5,7 Изучите спектр признаков и симптомов МПС, которые могут наблюдаться у пациентов вашего отделения.2

Выявляйте признаки и симптомы МПС

Как еще можно выявить МПС?

Сочетания признаков и симптомов, повышающие клиническую настороженность к МПС

Независимо от стационарных условий, существуют явные и характерные признаки, которые должны повысить клиническую настороженность В ходе дальнейшего обследования могут быть обнаружены дополнительные симптомы на основании результатов специфических клинических тестов, а также анализа лабораторных данных и истории болезни. Ниже представлена эта классификация.

Признаки и симптомы МПС2-5,10,13-26

Скелетно-мышечные

Общие признаки

  • Нарушения походки
  • Костные дисплазии
  • Сгибательные контрактуры пальцев кистей (симптом «когтистой лапы»)
  • Лицнвой дисморфизм (грубые черты лица)
  • Боль в суставах
  • Макроцефалия
  • Pectus carinatum (килевидная деформация грудной клетки)
  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Низкий рост/задержка ростаa

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Нарушения походки
  • Костные деформации
  • Множественный дизостоз
  • Вальгусная деформация коленных суставов
  • Поражение суставов (контрактуры, гипермобильность) без признаков воспаления
  • Подвывих позвонков

Ревматологические

Общие признаки

  • Ограничение подвижности суставов
  • Тугоподвижность и боль в тазобедренных суставах
  • Боль в суставах
  • Тугоподвижность или гипермобильность суставов

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Синдром карпального канала
  • Поражение суставов без отека или эрозивного поражения костей

ЛОР-органы

Общие признаки

  • Проводниковая и/или сенсорная потеря слуха
  • Макроглоссия
  • Рецидивирующий средний отит

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Аномалии надгортанника
  • Уплощение переносицы
  • Увеличение аденоидов
  • Увеличение миндалин
  • Скопление слизи в полости среднего уха
  • Стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели
  • Дефекты развития слуховых косточек
  • Рецидивирующая и выраженная ринорея
  • Рецидивирующий средний отит
  • Утолщение/сдавление стенок трахеи
  • Стеноз трахеи
  • Утолщение барабанной перепонки

Офтальмологические

Общие признаки

  • Катаракта
  • Диффузное помутнение роговицы
  • Глаукома

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Амблиопия
  • Помутнение роговицы по типу «матового стекла»
  • Гиперметропия высокой степени
  • Гипертелоризм
  • Аномалии зрительного нерва (отек и атрофия)
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Прогрессивные псевдо-экзофтальмы
  • Снижение остроты зрения
  • Ретинопатия
  • Страбизм

Неврологические

Общие признаки

  • Расстройства поведения (как правило, не характерны при МПС IVA и VI типов)
  • Задержка развития (как правило, не характерна при МПС IVA и VI типов)
  • Нарушение слуха
  • Судорожные приступы (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Арахноидальные кисты (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)
  • Атрофия головного мозга (как правило, не характерна при МПС IVA и VI типов)
  • Синдром карпального канала
  • Компрессия спинного мозга на уровне краниовертебрального перехода/миелопатия/подвывих
  • Увеличение периваскулярного пространства
  • Гидроцефалия
  • Дисплазия зубовидного отростка
  • Пахименингит шейного отдела спинного мозга
  • Отек/атрофия диска зрительного нерва
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Проводниковые нарушения
  • Стеноз позвоночного канала
  • Вентрикуломегалия

Сердечно-сосудистые

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Легочная гипертензия
  • Утолщение стенок, регуритация или стеноз митрального или аортального клапана на фоне гипертрофии левого желудочка
  • Регургитация трехстворчатого клапана

Легочные

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Синдром обструктивного апноэ сна

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Обструкция верхних и нижних дыхательных путей (стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели, стеноз бронхов)
  • Прогрессирующее снижение жизненной емкости легких
  • Респираторные инфекции
  • Нарушения сна (синдром обструктивного апноэ сна/синдром повышенной резистентности верхних дыхательных путей)

Гастроэнтерологические

Общие признаки

  • Боли в животе
  • Обстипация
  • Гепатоспленомегалия
  • Грыжи
  • Диарея

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Гепатоспленомегалия

Стоматологические

Общие признаки

  • Аномальные щечные поверхности
  • Несовершенный дентиногенез
  • Гиподонтия
  • Заостренные зубы конической формы
  • Лопаткообразные резцы
  • Гипоплазия эмали

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Аномальные щечные поверхности
  • Гипоплазия эмали

aУ некоторых пациентов скелетные нарушения и низкий рост могут быть менее выраженными.

Офтальмологи могут играть важнейшую роль в выявлении пациентов с МПС, таких пациентов следует направить на обследование в генетический центр, чтобы установить окончательный диагноз и по возможности начать лечение12

Анализ клинического случая: на основании офтальмологических проявлений пациента направляют на обследование и устанавливают соответствующий диагноз МПС27

На основании офтальмологических симптомов было проведено обследование младенца, и впоследствии был поставлен диагноз МПС I-H

Описание

  • Ребенок был направлен на обследование с целью оценки зрительной функции по причине аномально увеличивающейся окружности головы в возрасте 12 месяцев
  • Было зафиксировано помутнение роговицы неизвестной этиологии, а также выявлены лицевой дисморфизм, телекантус и атипичные брови
  • В возрасте 18 месяцев был поставлен диагноз МПС I-H
У пациентов с медленно прогрессирующим МПС велика вероятность значительной задержки в постановке диагноза.

История болезни

Возраст 12 месяцев:

  • Направление на офтальмологическое обследование, чтобы исключить отек диска зрительного нерва при аномальном увеличении окружности головы
  • Было зафиксировано помутнение роговицы неизвестной этиологии, а также выявлены личевой дисморфизм, телекантус и атипичные брови
  • После выполнения вентрикулоперитонеального шунтирования ранее отмечавшееся косоглазие исчезло, но гиперчувствительность к свету осталась

Возраст 18 месяцев:

  • Поставлен диагноз МПС I типа
  • Проведена трансплантация стволовых клеток
  • Порог раздражения составил 3,6 цикл./град бинокулярно, но рефлексы глазного дна зафиксированы как приглушенные

Возраст 3 года:

  • Бинокулярная острота зрения 0,5; стереопсис отрицательный; дальнозоркость (+5 в правом и левом глазах)
  • Отмечена хорошая переносимость прописанных очков с рефракционным фильтром

Возраст 4,5 года:

  • Выявлены правосторонняя микроэзотропия и амблиопия
  • Начата интенсивная окклюзионная терапия
  • Справа сохраняется амблиопия
  • Остается небольшое помутнение роговицы

Возраст 6,7 года:

  • Показатели толщины роговицы не имеют заметных отклонений от нормы

Резюме

Несвоевременная постановка диагноза приводит к прогрессированию заболевания и представляет угрозу для жизни пациента.

Впрочем офтальмологическое клиническое обследование детей с МПС непростая задача:

  • Ретиноскопия может быть затруднена по причине приглушенных рефлексов глазного дна
  • Осмотр может быть затруднен по причине тяжелой фотофобии и неготовности к контакту, вследствие задержки когнитивного развития или синдрома гиперактивности

В этом случае своевременная диагностика МПС I-H позволяет начать лечение на ранних этапах и, следовательно, улучшить исход течения заболевания.

Высокая осведомлённость об офтальмологических и иных симптомах МПС может способствовать своевременной диагностике детей с МПС, у которых наблюдаются проблемы со зрением, но диагноз ещё не установлен.1,10

Любое количество офтальмологических симптомов, особенно в сочетании с другими классическими или неклассическими признаками, должно стать основанием для направления пациента на обследование в генетический центр.12

Подробнее

Раннее исследование ведет к своевременному выявлению.
Избегайте задержки.

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Ashworth JL et al. Ocular manifestations in the mucopolysaccharidoses – a review. Clin Experiment Ophthalmol 2010;38(suppl 1):12–22.   2. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  3. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1–15.   4. Lachman RS et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol 2014;43(3):359–369.   5. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v41–v48.  6. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford) 2011;50(suppl 5):v13–18.   7. Morishita K et al. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v19–v25.   8. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al.Genet Med. 2011;13(2):95–101. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fea459.  9. Spinello CM et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol 2013;2013:1–10.   10. Fahnehjelm KT et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol 2012;90(7):595–602.   11. Desir J, Abramowicz M. Congenital hereditary endothelial dystrophy with progressive sensorineural deafness (Harboyan syndrome). Orphanet J Rare Dis 2008;3:28.   12. Wood TC et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):293–307.   13. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27–S34.  14. Thümler A et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1071–1079.   15. Montaño AM et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis 2007;30(2):165–174.   16. Kinirons MJ et al. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990;70(2):176–179.  17. Lachman R et al. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med 2010;3(2):109–118.   18. Cimaz R et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J 2009;7:18.   19. Zafeiriou DI, Batzios SP. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34(1):5–13.   20. Braunlin EA et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011;34(6):1183–1197.   21. Braunlin E et al. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol 2014;23(3):145–151.   22. Mesolella M et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital 2013;33(4):267–272.  23. Berger KI et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):201–210.   24. Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.   25. Clarke LA et al. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab 2012;106(4):396–402.   26. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  26. Fahnehjelm KT et al. Ocular findings in four children with mucopolysaccharidosis I-Hurler (MPS I-H) treated early with haematopoietic stem cell transplantation. Acta Ophthalmol Scand 2006: 84:781–785.