Back to Top

«Мы надеемся, что, когда педиатр в рамках физического осмотра обнаружит характерные проявления у пациента, а рентгенолог, изучив рентгенограммы, соответствующе опишет их, они смогут подтвердить аномалию развития позвонков и необходимость направления этого ребенка к врачу-генетику». – Д-р Пауль Хармац

Поражения дыхательных путей при МПС различаются по своим клиническим проявлениям, но имеют серьезные последствия

Пульмонологи играют решающую роль в диагностике МПС

Респираторные симптомы типичны у пациентов с мукополисахаридозом (МПС) и могут указывать на диагноз МПС. Обструкция дыхательных путей и нарушение дыхания являются характерными признаками МПС и могут прогрессировать на ранней стадии заболевания.1

Возможные последствия несвоевременной диагностики:

  • Тяжелые мультисистемные осложнения3,5
  • Необратимые нарушения или поражение органов-мишеней5
  • Несвоевременное начало лечения2
  • Отсутствие доступа к соответствующим методам лечения и одновременное увеличение риска хирургической смертности5–9
Признаки и симптомы малопрогнозируемы и клинически различаются как между типам МПС, так и у пациентов с МПС одного типа, что затрудняет диагностику. У пациентов могут наблюдаться неклассические и/или классические признаки МПС, также как быстрый или медленный тип течения заболевания.2–4

Заподозрить, направить на обследование и исключить МПС

В контексте появления новых знаний и терапевтических подходов в пульмонологии, связанных с выявлением заболевания на ранних этапах, специалисты имеют возможность оказать положительное влияние на жизнь пациентов с диагнозом МПС и их семей, создавая возможности для своевременного лечения, обеспечивая доступ к имеющимся методам лечения. При отсутствии лечения функции верхних дыхательных путей может иметь жизнеугрожающие последствия:10,11

  • Обструктивный синдром апноэ сна будет прогрессировать
  • В результате могут развиться хроническая дыхательная недостаточность, что в дальнейшем может привести к преждевременной смерти
Несмотря на то, что у пациентов с МПС обычно присутствует широкий спектр или по меньшей мере несколько симптомов, для направления пациента к специалисту-генетику может быть достаточно отдельных симптомов.12
Респираторные расстройства характерны для большинства типов МПС и имеют множество проявлений, в том числе в виде обструкции дыхательных путей и обструктивного апноэ сна.11
В сравнительном исследовании проводилась оценка функции верхних дыхательных путей у 11 пациентов с МПС, были продемонстрированы последствия недостаточности функции верхних дыхательных путей10
Способы оценки обструкции верхних дыхательных путей при MPS_AMc

Несмотря на то, что симптомы, прогрессирование и распространенность симптомов со стороны респираторной системы варьируются в зависимости от типа МПС, в таблице ниже приводятся наиболее частые осложнения со стороны респираторной системы у пациентов с МПС.

Ниболее частые лёгочные рпоявления у пациентов с MPS_AMc

У многих респираторных проявлений, связанных с МПС, основным признаком является обструкция дыхательных путей.11

  • На первом этапе обструктивные симптомы более выражены в верхних отделах дыхательных путей11
  • Трахебронхиальные проявления возникают позже, но часто являются причиной смерти у пациентов с МПС I и II типов11
  • У пациентов со значительным поражением скелета (МПС IV и VI типов) преобладают нарушения по рестриктивному типу11

Наряду с вышеуказанными респираторными признаками следующие симптомы должны также повысить вашу клиническую настороженность в отношении МПС:

  • Прогрессирующая дыхательная недостаточность и увеличение объёма брюшной полости, которые свидетельствуют о рестриктивной болезни легких11
  • Значительное уменьшение ретропалатального и ретроглоссального пространств как у детей, так и у взрослых10
  • Отклонения, которые могут снизить дыхательную функцию легких, проявляющиеся снижением жизненной емкости легких:
    • Гепатоспленомегалия11
    • Кифосколиоз11
    • Pectus carinatum (килевидная деформация грудной клетки)11
    • Низкий рост11
    • Скелетные дисплазии10
Проявления со стороны дыхательной системы, особенно в сочетании с другими системными признаками и симптомами, должны стать причиной направления пациента к специалисту-генетику12

Ознакомьтесь подробнее с признаками и симптомами, которые должны повысить клиническую настороженность в отношении МПС

Проявления и характер клинического течения заболевания малопрогнозируемы, затрагивают множество систем органов и различаются как для разных МПС, так и для одного и того же МПС, что затрудняет диагностику.5

Несвоевременная постановка диагноза встречается часто и может иметь тяжелые последствия для ваших пациентов. Своевременное выявление признаков и симптомов со стороны любых систем организма может иметь решающее значение для ранней и точной диагностики.2,5,7 Изучите спектр признаков и симптомов МПС, которые могут наблюдаться у пациентов вашего отделения.2

Как еще можно выявить МПС?

Сочетания признаков и симптомов, повышающие клиническую настороженность к МПС

Независимо от стационарных условий, существуют явные и характерные признаки, которые должны повысить клиническую настороженность. В ходе дальнейшего обследования могут быть обнаружены дополнительные симптомы на основании результатов специфических клинических тестов, а также анализа лабораторных данных и истории болезни. Ниже представлена эта классификация.

Признаки и симптомы МПС2-5,13–27

Скелетно-мышечные

Общие признаки

  • Нарушения походки
  • Костные дисплазии
  • Сгибательные контратуры пальцев кистей (cимптом «когтистой лапы»)
  • Лицевой дисморфизм (грубые черты лица)
  • Боль в суставах
  • Макроцефалия
  • Pectus carinatum (килевидная деформация грудной клетки)
  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Низкий рост/задержка ростаa

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Нарушения походки
  • Костные деформации
  • Множественный дизостоз
  • Вальгусная деформация коленных суставов
  • Поражение суставов (контрактуры, гипермобильность) без воспаления
  • Подвывихи позвонков

Ревматологические

Общие признаки

  • Ограничение подвижности суставов
  • Тугоподвижность и боль в тазобедренных суставах
  • Боль в суставах
  • Тугоподвижность или гипермобильность суставов

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Синдром карпального канала
  • Поражение суставов без отека или эрозивного поражения костей

ЛОР-органы

Общие признаки

  • Проводниковая и/или сенсорная потеря слуха
  • Макроглоссия
  • Рецидивирующий средний отит

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Аномалии надгортанника
  • Уплощение переносицы
  • Увеличение аденоидов
  • Увеличение миндалин
  • Скопление слизи в полости среднего уха
  • Стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели
  • Дефекты развития слуховых косточек
  • Рецидивирующая и выраженная ринорея
  • Рецидивирующий средний отит
  • Утолщение/сдавление стенок трахеи
  • Стеноз трахеи
  • Утолщение барабанной перепонки

Офтальмологические

Общие признаки

  • Катаракта
  • Диффузное помутнение роговицы
  • Глаукома

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Амблиопия
  • Помутнение роговицы по типу «матового стекла»
  • Гиперметропия высокой степени
  • Гипертелоризм
  • Аномалии зрительного нерва (отек и атрофия)
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Прогрессирующий псевдо-экзофтальм
  • Снижение остроты зрения
  • Ретинопатия
  • Страбизм

Неврологические

Общие признаки

  • Расстройства поведения (как правило, не характерны для МПС IVA и VI)
  • Задержка развития (как правило, не характерна для МПС IVA и VI)
  • Нарушение слуха
  • Судорожные приступы (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Арахноидальные кисты (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)
  • Атрофия головного мозга (как правило, не характерна для МПС IVA и VI типов)
  • Синдром карпального канала
  • Компрессия спинного мозга на уровне краниовертебрального перехода/миелопатия/подвывих
  • Увеличение периваскулярного пространства
  • Гидроцефалия
  • Дисплазия зубовидного отростка
  • Пахименингит шейного отдела спинного мозга
  • Отек/атрофия диска зрительного нерва
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Проводниковые нарушения
  • Стеноз позвоночного канала
  • Вентрикуломегалия

Сердечно-сосудистые

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Легочная гипертензия
  • Утолщение стенок, регуритация или стеноз митрального или аортального клапана на фоне гипертрофии левого желудочка
  • Регургитация трехстворчатого клапана

Легочные

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Синдром обструктивного апноэ сна

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Обструкция верхних и нижних дыхательных путей (стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели, стеноз бронхов)
  • Прогрессирующее снижение жизненной емкости легких
  • Инфекции дыхательных путей
  • Нарушения сна (синдром обструктивного апноэ сна/синдром повышенной резистентности верхних дыхательных путей)

Гастроэнтерологические

Общие признаки

  • Боли в животе
  • Обстипация
  • Гепатоспленомегалия
  • Грыжи
  • Диарея

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Гепатоспленомегалия

Стоматологические

Общие признаки

  • Аномальные щечные поверхности
  • Несовершенный дентиногенез
  • Гиподонтия
  • Заостренные зубы конической формы
  • Лопаткообразные резцы
  • Гипоплазия эмали

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Аномальные щечные поверхности
  • Гипоплазия эмали

aУ некоторых пациентов скелетные нарушения и низкий рост могут быть менее выраженными.

Поскольку симптомы со стороны дыхательной системы часто появляются на ранней стадии естественного развития МПС, пульмонологи могут играть важнейшую роль в выявлении лиц с МПС. Пульмонологи могут играть важнейшую роль в выявлении пациентов с МПС, таких пациентов следует направить на обследование в генетический центр, чтобы установить окончательный диагноз и по возможности начать лечение.

Подробнее

Раннее исследование ведет к своевременному выявлению.
Избегайте задержки.

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Chiang J et al.Tachypnea of infancy as the first sign of Sanfilippo syndrome. Pediatrics 2014;134(3):e884–e888.   2. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  3. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1–15.   4. Lachman RS et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol 2014;43(3):359–369.   5. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v41–v48.  6. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford) 2011;50(suppl 5):v13-18.   7. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v19–v25.   8. Muenzer J et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med 2011;13(2):95–101.   9. Spinello CM et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol 2013;2013:1–10.   10. Santamaria F et al. Upper airway obstructive disease in mucopolysaccharidoses: polysomnography, computed tomography and nasal endoscopy findings. J Inherit Metab Dis 2007;30(5):743-749.   11. Muhlebach MS et al. Respiratory manifestations in mucopolysaccharidoses. Paediatr Respir Rev 2011;12(2):133–138.   12. Wood TC et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):293–307. et al.   13. Berger KI et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):201–210.   14. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27–S34.  15. Thümler A et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1071–1079.   16. Montaño AM et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis 2007;30(2):165–174.   17. Kinirons MJ, Nelson J. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990;70(2):176–179.  18. Lachman R et al. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med 2010;3(2):109–118.   19. Cimaz R et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J 2009;7:18.   20. Fahnehjelm KT et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol 2012;90(7):595–602.   21. Zafeiriou DI, Batzios SP. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34(1):5–13.   22. Braunlin EA et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011;34(6):1183–1197.   23. Braunlin E et al. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol 2014;23(3):145–151.   24. Mesolella M et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital 2013;33(4):267–272.  25. Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.   26. Clarke LA et al. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab 2012;106(4):396–402.   27. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  28. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.  29. Drummond JC et al. Paraplegia after epidural‐general anesthesia in a Morquio patient with moderate thoracic spinal stenosis. Can J Anesth 2015;62(1):45–49.   30. Sharkia R et al. Sanfilippo type A: new clinical manifestations and neuro‐imaging findings in patients from the same family in Israel: a case report. J Med Case Rep 2014;8:78.