MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

«Мы надеемся, что, когда педиатр в рамках физикального осмотра обнаружит характерные проявления у пациента, а рентгенолог, изучив рентгенограммы, соответствующим образом опишет их, специалистыустановят, что такие позвонки не являются вариантом нормы и направят такого ребенка к врачу-генетику». – Д-р Пауль Хармац

Прокрутите страницу вниз для получения дополнительной информации

Скелетные проявления (классические и неклассические) – отличительная черта МПС

Ортопедам принадлежит важнейшая роль в выявлении МПС в случае наличия подозрений на заболевание, направлении на обследование и планировании дальнейшего лечения

Скелетные проявления являются отличительной чертой мукополисахаридозов (МПС)1,2. При наличии патогенетического лечения для пациентов, своевременную диагностику специалистами-ортопедами невозможно переоценить.1

Своевременное выявление МПС также положительно влияет на результаты хирургического лечения; для пациентов с МПС характерен повышенный риск анестезиологических и хирургических осложнений, что в свою очередь является одной из основных причин смертности у данной группы пациентов3.

МПС традиционно ассоциируется с группой признаков и симптомов именуемой множественным дизостозом.
При этом выявление ранних и неклассических признаков скелетных нарушений до или одновременно с более выраженными симптомами, может способствовать своевременному выявлению МПС и должно быть основанием для направления пациента на генетическое обследование1,2

Заподозрить, направить на обследование и исключить МПС

В контексте появления новых знаний и терапевтических подходов в ортопедии, связанных с выявлением заболевания на ранних этапах, специалисты имеют возможность оказывать положительное влияние на жизнь пациентов с диагнозом МПС и их семей, создавая возможности для своевременного лечения и обеспечивая доступ к имеющимся методам лечения.1,4 Помните о признаках и симптомах, чтобы способствовать своевременному лечению.

  • Множественный дизостоз – это совокупность скелетных проявлений классической формы МПС1,2
  • Примеры неклассических скелетных симптомов, сходных с спондилоэпифизарной дисплазией (СЭД), множественной эпифизарной дисплазией (МЭД) и болезнью Легга – Кальве – Пертеса, считаются симптомами МПС.1
  • На ранних этапах ортопедические симптомы болезни могут появляться по отдельности или быть менее выраженными1,5
Будьте в курсе новых исследований в области МПС
Несмотря на то, что у пациентов с МПС обычно присутствует широкий спектр или по меньшей мере несколько симптомов, для направления пациента к специалисту-генетику может быть достаточно отдельных симптомов. Стремитесь поддерживать повышенный уровень клинической настороженности, чтобы обеспечить своевременное и отвечающее состоянию пациента.5,6
Проявления множественного дизостоза _AMc

Для большинства типов МПС типично поражение скелета и суставов с характерными признаками множественного дизостоза.7

  • Исключением является МПС III типа: у данных пациентов симптомы множественного дизостоза выражены слабо, в первую очередь у них выражены симптомы со стороны ЦНС7
  • Тяжесть множественного дизостоза у пациентов с МПС варьируется, но при этом отдельные симптомы могут проявляться на ранней стадии7
Из 151 случая с подтвержденным множественным дизостозом в Международном реестре больных скелетной дисплазией, представленных для оценки, примерно 75% врачей, направивших пациентов на обследование, не классифицировали это нарушение как признак МПС.1

Своевременное выявление симптомов со стороны скелета может способствовать улучшению результатов лечения пациентов

Своевременное выявление заболевания, при наличии патогенетического лечения для пациентов, никогда не играло такую важную роль, как в наши дни.

Пациенты с грудопоясничным кифозом или гиббусом первых месяцев жизни

Пример гиббуса (слева) в раннем возрасте и тораколюмбарного кифоза (справа).8

Фотографии предоставлены д-ром М. Гримальди, д-ром Р. Парини, д-ром Л. Санторо и д-ром О. Габриэлли.

Узнайте больше о скелетных признаках МПС

Медленно прогрессирующий МПС: новые идеи, новое понимание

В ряде случаев у пациентов с неклассической формой синдрома Моркио A (МПС IVA типа) и медленно прогрессирующей формой клинического течения МПС VI типа признаки множественного дизостоза наблюдались минимально либо отсутствовали. При этом были выявлены признаки, указывающие на МЭД, СЭД и двустороннюю болезнь Легга – Кальве – Пертеса1.

  • Отличие МПС от СЭД заключается в отсутствии признаков платиспондилии или клиновидной деформации тел позвонков; наличие у пациента сколиоза, кифоза и/или одного клиновидно-деформированного позвонка недостаточно для постановки диагноза СЭД1
  • Одной из отличительных черт у этих пациентов был диспластический эпифизеолис головки бедренной кости, который может помочь в выявлении неклассических фенотипов МПС1

Сообщалось о диспластическом эпифизеолисе головки бедренной кости у пациентов с неклассическим фенотипом синдрома Моркио A и медленно прогрессирующей формой МПС VI типа.

Таз и бедра, переднезадняя проекция, возраст 27 лет: эпифизеолис головки бедренной кости со слабо выраженной дисплазией и сужением суставов; склероз (дегенеративный артроз).1

Ознакомьтесь подробнее с признаками и симптомами, которые должны повысить клиническую настороженность МПС

Признаки и симптомы непрогнозируемы и клинически различаются как между типам МПС, так и у пациентов с МПС одного типа, что затрудняет диагностику.5

Довольно часто диагноз ставится несвоевременно, что может привести к тяжёлым последствиям для пациентов. Своевременное выявление признаков и симптомов со стороны любых систем организма может иметь решающее значение для ранней и точной диагностики.5,9,10 Изучите спектр признаков и симптомов МПС, которые могут наблюдаться у пациентов вашего отделения.

Выявляйте признаки и симптомы МПС

Как еще можно выявить МПС?

Сочетания признаков и симптомов, повышающие ваш индекс клинической клинической настороженности МПС

Независимо от стационарных условий, существуют явные и характерные признаки, которые должны повысить клиническую настороженность. В ходе дальнейшего диагностического поиска может быть обнаружена дополнительная симптоматика посредством специализированного целевого клинического обследования, на основе анализа лабораторных данных и истории болезни. Ниже представлена эта классификация.

Признаки и симптомы МПС1,5,7,9,11–25

Скелетно-мышечные

Общие признаки

  • Нарушения походки
  • Костные дисплазии
  • Сгибательные контрактуры пальцев кистей (симптом «когтистой лапы»)
  • Лицевой дисморфизм (грубые черты лица)
  • Боль в суставах
  • Макроцефалия
  • Килевидная деформация грудной клетки
  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Низкий рост/задержка ростаa

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированного клинического обследования

  • Нарушения походки
  • Костные деформации
  • Множественный дизостоз
  • Вальгусная деформация коленных суставов
  • Поражение суставов (контрактуры, гипермобильность) без воспаления
  • Подвывихи позвонков

Ревматологические

Общие признаки

  • Ограничения движения в суставах
  • Тугоподвижность и боль в тазобедренных суставах
  • Боль в суставах
  • Тугоподвижность или гипермобильность суставов

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированного клинического обследования

  • Синдром карпального канала
  • Нарушение функции суставов без отека или эрозивного поражения костей

ЛОР-органы

Общие признаки

  • Проводниковая и/или сенсорная потеря слуха
  • Макроглоссия
  • Рецидивирующий средний отит

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированного клинического обследования

  • Аномалии надгортанника
  • Уплощение переносицы
  • Увеличение аденоидов
  • Увеличение миндалин
  • Скопление слизи в полости среднего уха
  • Стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели
  • Дефекты развития слуховых косточек
  • Рецидивирующая и выраженная ринорея
  • Рецидивирующий средний отит
  • Утолщение/сдавление стенок трахеи
  • Стеноз трахеи
  • Утолщение барабанной перепонки

Офтальмологические

Общие признаки

  • Катаракта
  • Диффузное помутнение роговицы
  • Глаукома

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированного клинического обследования

  • Амблиопия
  • Помутнение роговицы по типу «матового стекла»
  • Гиперметропия высокой степени
  • Гипертелоризм
  • Аномалии зрительного нерва (отек и атрофия)
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Прогрессирующий псевдо-экзофтальм
  • Снижение остроты зрения
  • Ретинопатия
  • Косоглазие

Неврологические

Общие признаки

  • Нарушение поведения (как правило, не характерно для МПС IVA и VI)
  • Задержка развития (как правило, не характерна для МПС IVA и VI типов)
  • Нарушение слуха
  • Судорожные приступы (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированного клинического обследования

  • Арахноидальные кисты (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)
  • Атрофия головного мозга (как правило, не характерна для МПС IVA и VI типов)
  • Синдром карпального канала
  • Компрессия шейного отдела позвоночника/миелопатия/подвывих
  • Увеличение периваскулярного пространства
  • Гидроцефалия
  • Дисплазия зубовидного отростка
  • Пахименингит шейного отдела спинного мозга
  • Отек/атрофия диска зрительного нерва
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Проводниковые нарушения
  • Стеноз позвоночного канала
  • Вентрикуломегалия

Сердечно-сосудистые

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированного клинического обследования

  • Легочная гипертензия
  • Утолщение стенок, регуритация или стеноз митрального или аортального клапана на фоне гипертрофии левого желудочка
  • Регургитация трехстворчатого клапана

Легочные

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Синдром обструктивного апноэ сна

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированного клинического обследования

  • Обструкция верхних и нижних дыхательных путей (стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели, стеноз бронхов)
  • Прогрессирующее снижение жизненной емкости легких
  • Инфекции дыхательных путей
  • Нарушения сна (синдром обструктивного апноэ сна/синдром повышенной резистентности верхних дыхательных путей)

Гастроэнтерологические

Общие признаки

  • Боли в животе
  • Обстипация
  • Гепатоспленомегалия
  • Грыжи
  • Диарея

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Гепатоспленомегалия

Стоматологические

Общие признаки

  • Аномальные щечные поверхности
  • Незавершенный дентиногенез
  • Гиподонтия
  • Заостренные зубы конической формы
  • Лопаткообразные резцы
  • Гипоплазия эмали

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Аномальные щечные поверхности
  • Гипоплазия эмали

aУ некоторых пациентов скелетные нарушения и низкий рост могут быть менее выраженными.

Поскольку скелетные проявления обычно являются первыми признаками МПС, специалисты-ортопеды играю важнейшую роль в выявлении пациентов с МПС.
Таких пациентов следует направлять на обследование в генетический центр, чтобы поставить окончательный диагноз и по возможности начать лечение.1,4,26

Ортопедическое заболевание или МПС?

Дифференциальная диагностика заболеваний скелета как метод выявления МПС

Симптомы пациентов с МПС могут быть схожи с признаками более распространенных скелетно-мышечных заболеваний и ошибочно интерпретироваться.1,7 Поскольку лечение МПС может радикально изменить качество жизни пациента, очень важно своевременно поставить точный диагноз.
Если есть малейшее подозрение на МПС, следует направить пациента на генетическое обследование.

Дифференциальная диагностика с целью исключения МПС

Следует рассматривать вероятность МПС, когда у пациентов проявляются отдельные симптомы скелетных нарушений, свойственных МПС, в раннем периоде жизни. В таких случаях у пациента, как правило, наблюдаются дополнительные поражения опорно-двигательного аппарата, такие как:1

  • Отставание в росте
  • Нарушения походки
  • Боль в области тазобедренных суставов

При подозрении на МПС или иную форму скелетной дисплазии следует проводить полноценноее обследование скелета.1,7 Вследствие визуализации лишь отдельных участков могут быть пропущены существенные симптомы, что может исказить диагноз.

Клинический случай МПС VI типа с медленно прогрессирующим течением заболевания у пациента детского возраста в ортопедической практике1

Резюме

Чем раньше будет исключена вероятность МПС у пациентов с фенотипическими признаками МЭД и дополнительными системными проявлениями (например, помутнением роговицы), тем больше времени будет у специалиста для установления точного диагноза и планирования дальнейшего лечения.

Повышение уровня клинической настороженностик МПС может способствовать сокращению времени до постановки диагноза у пациентов со скелетными признаками МПС, такими как классический множественный дизостоз или неклассические симптомы,.
Обратите внимание на системные проявления МПС
Возраст 7 лет:
  • Пациент направлен на консультацию к ортопеду по причине отставания росте
  • На рентгенограмме отмечены двусторонняя дисплазия вертлужной впадины с поражением тазобедренного сустава, деформация головок бедренных костей, эпифизарные и метафизарные нарушения
  • Данные физикального обследования : рост 117,5 см (<5-й процентиль), вес 22 кг (5-й процентиль), окружность головы 54,5 см (+1 СО)
  • Отмечается ограничение объема движения в плечевых суставах
  • Отмечается помутнение роговицы
  • Первичный диагноз: МЭД
  • В итоге: пациент был направлен на обследование в ортопедическую клинику и отделение офтальмологии
В возрасте 10 лет:
  • Выявлен шум в сердце
  • В рамках кардиологического обследования обнаружено утолщение створок митрального клапана с пролапсом и регургитацией, недостаточность аортального клапана лёгкой степени
  • На к онсультации у специалиста-генетика отмечены умеренная вальгусная деформация голени, переваливающаяся походка, лордоз позвоночника, широкая уплощенная переносица
  • Был заподозрен МПС, после чего было выполнено полноценноее скелета и назначен анали активности ферментов
  • Диагноз: МПС VI типа

Подробнее

Раннее исследование ведет к своевременному выявлению.
Избегайте задержки.

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Lachman RS et al.Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol. 2014;43(3):359–369.   2. White KK. Orthopaedic aspects of mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v26–v33.   3. Walker R et al. Anaesthesia and airway management in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):211–219.   4. White KK et al. Mucopolysaccharide disorders in orthopaedic surgery. J Am Acad Orthop Surg 2013;21:12–22.   5. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v41–v48.  6. Wood TC et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):293–307.   7. Lachman R et al. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med 2010;3(2):109–118.   8. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.  9. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  10. Morishita K et al. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v19–v25.   11. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27–S34.  12. Thümler A et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1071–1079.   13. Montaño AM et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis 2007;30(2):165–174.   14. Kinirons MJ et al. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990;70(2):176-179.  15. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1–15.   16. Cimaz R et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J 2009;7:18.   17. Fahnehjelm KT et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol. 2012;90(7):595–602.   18. Zafeiriou DI et al. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34(1):5–13.   19. Braunlin EA et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011;34(6):1183–1197.  20. Braunlin E et al. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol. 2014;23(3):145–151.   21. Mesolella M et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital 2013;33(4):267–272.  22. Berger KI et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):201–210.   23. Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32-S46.   24. Clarke LA Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab 2012;106(4):396–402.  25.Kakkis ED et al. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  26. Wood T et al. Expert recommendations for the laboratory diagnosis of MPS VI. Mol Genet Metab. 2012;106(1):73–82.