MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

«Мы надеемся, что, когда педиатр в рамках физического осмотра обнаружит характерные проявления у пациента, а рентгенолог, изучив рентгенограммы, соответствующим образом опишет их, они смогут подтвердить аномалию развития позвонков и необходимость направления этого ребенка к врачу-генетику». – Д-р Пауль Хармац

Прокрутите страницу вниз для получения дополнительной информации

Отоларингология и МПС: путь к своевременному выявлению и продолжительному лечению

Отоларингологи играют критическую роль в диагностике МПС

Проявления со стороны ЛОР-органов типичны для пациентов с мукополисахаридозом (МПС) и часто входят в число первых симптомов.1 К характерным проявлениям относятся (в числе прочих) аденотонзиллярная гипертофия, частые инфекции верхних дыхательных путей и потеря слуха.1,2

Возможные последствия несвоевременной диагностики:

  • Тяжелые мультисистемные осложнения1,4
  • Необратимые нарушения или поражение органов-мишеней1
  • Несвоевременное начало лечения3
  • Отсутствие доступа к соответствующим методам лечения и одновременное увеличение риска хирургической смертности8-12
Признаки и симптомы малопрогнозируемы и клинически различаются как между типам МПС, так и у пациентов с МПС одного типа, что затрудняет диагностику. У пациентов могут наблюдаться неклассические и/или классические признаки МПС, а также быстрое или медленное течение заболевания.3-7

Заподозрить, направить на обследование и исключить МПС

В контексте появления новых знаний и терапевтических подходов в отоларингологии, связанных с выявлением заболевания на ранних этапах, специалисты имеют возможность оказывать положительное влияние на жизнь пациентов с диагнозом МПС и их семей, создавая возможности для своевременного лечения, обеспечивая доступ к имеющимся методам лечения. Помните о признаках и симптомах, чтобы способствовать своевременному лечению.

Будьте в курсе новых исследований в области МПС

Проявления со стороны ЛОР-органов и респираторной системы являются типичными, они могут быть представлены отдельно или в сочетании с другими симптомами. Высокий уровень настороженности среди клиницистов в отношении ЛОР-симптомов МПС может стать ключевым фактором ранней диагностики и своевременного начала лечения.

Превалирование симптомов со стороны ЛОР-органов и легочной системы в выборке из 20 клинических случаев AMc
  • В исследовании выборки пациентов с МПС, обследование которых проводилось в отделении педиатрической медицины (Неаполь, Италия, с июня 1999 г. по июнь 2009 г.), у подавляющего большинства (90%) пациентов (N = 20) были выявлены клинические признаки со стороны ЛОР-органов2
  • В этой выборке медиана возраста обращения к отоларингологу по поводу ЛОР-симптомов составляла 12 месяцев, а медиана возраста постановки диагноза – 3 года. Подобная задержка в постановке диагноза свидетельствуето наличии значительного потенциала по сокращению времени постановки диагноза2
  • Десяти пациентам из этой группы (50%) были выполнены следующие виды хирургических операций на ЛОР-органах: аденотозилэлектомия (5 пациентов, 25%), аденоидэктомия (3 пациента, 15%), тонзилэктомия (2 пациента, 10%), установка тимпаностомических трубок (3 пациента, 15%), трахеотомия (1 пациент, 5%) и удаление полипов голосовых связок (1 пациент, 5%)2
Симптомы со стороны ЛОР-органов и респираторной системы, которые могут вызвать подозрение на MPS_AMs

Выявление любого количества симптомов со стороны ЛОР-органов, особенно в сочетании с другими системными нарушениями и специфическими признаками, должно стать причиной направления пациента к специалисту-генетику.9,14Наряду с общими ЛОР-симптомами и нарушениями со стороны респираторной системы, повысить клиническую настороженностьк МПС должны следующие дополнительные признаки:7

  • Лицевой дисморфизм Г(грубые черты лица)
  • Макроцефалия и макроглоссия
  • Зубы неправильной формы

Ознакомьтесь подробнее с признаками и симптомами, которые должны повысить клиническую настороженность в отношении МПС

Клинические признаки и характер течения заболевания являются малопрогнозируемыми, мультисистемными и вариабельными как для разных типов МПС, так и для одного и того же типа МПС, что затрудняет своевременную диагностику9.

Несвоевременная постановка диагноза встречается часто и может иметь тяжелые последствия для пациентов. Своевременное выявление признаков и симптомов со стороны любых систем организма может иметь решающее значение для ранней и точной диагностики. Изучите спектр признаков и симптомов МПС, которые могут наблюдаться у пациентов вашего отделения.3,8

Выявляйте признаки и симптомы МПС

Как еще можно выявить МПС?

Сочетания признаков и симптомов, повышающие клиническую настороженность к МПС

Независимо от стационарных условий, существуют явные и характерные признаки, которые должны повысить клиническую настороженность. В ходе дальнейшего обследования могут быть обнаружены дополнительные симптомы на основании результатов специфических клинических тестов, а также анализа лабораторных данных и истории болезни. Ниже представлена эта классификация.

Признаки и симптомы МПС1-5,7,9,13,15-24

Скелетно-мышечные

Общие признаки

  • Нарушения походки
  • Костные дисплазии
  • Сгибательные контрактуры пальцев кистей (симптом «когтистой лапы»)
  • Грубые черты лица (лицевой дисморфизм)
  • Боль в суставах
  • Макроцефалия
  • Pectus carinatum (килевидная деформация грудной клетки)
  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Низкий рост/задержка ростаa

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Нарушения походки
  • Костные деформации
  • Множественный дизостоз
  • Вальгусная деформация коленных суставов
  • Поражения суставов (контрактуры, гипермобильность) с воспалением или без него
  • Подвывих позвонков шейного отдела

Ревматологические

Общие признаки

  • Ограничение подвижности суставов
  • Тугоподвижность и боль в тазобедренных суставах
  • Боль в суставах
  • Тугоподвижность или гипермобильность суставов

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Синдром карпального канала
  • Поражение суставов без отека или эрозивного поражения костей

ЛОР-органы

Общие признаки

  • Проводниковая и/или сенсорная потеря слуха
  • Макроглоссия
  • Рецидивирующий средний отит

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Аномалии надгортанника
  • Уплощение переносицы
  • Увеличение аденоидов
  • Увеличение миндалин
  • Накопление слизи в полости среднего уха
  • Стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели
  • Дефекты развития слуховых косточек
  • Рецидивирующая и выраженная ринорея
  • Рецидивирующий средний отит
  • Утолщение/сдавление стенок трахеи
  • Стеноз трахеи
  • Утолщение барабанной перепонки

Офтальмологические

Общие признаки

  • Катаракта
  • Диффузное помутнение роговицы
  • Глаукома

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Амблиопия
  • Помутнение роговицы по типу «матового стекла»
  • Гиперметропия высокой степени
  • Гипертелоризм
  • Аномалии зрительного нерва (отек и атрофия)
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Прогрессирующий псевдо-экзофтальм
  • Снижение остроты зрения
  • Ретинопатия
  • Страбизм

Неврологические

Общие признаки

  • Расстройства поведения (как правило, не характерны при МПС IVA и VI типов)
  • Задержка развития (как правило, не характерна при МПС IVA и VI типов)
  • Нарушение слуха
  • Судорожные приступы (как правило, не характерны при МПС IVA и VI типов)

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Арахноидальные кисты (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)
  • Атрофия головного мозга (как правило, не характерна при МПС IVA и VI типов)
  • Синдром карпального канала
  • Компрессия спинного мозга на уровне краниовертебрального перехода/миелопатия/подвывих
  • Увеличение периваскулярного пространства
  • Гидроцефалия;
  • Дисплазия зубовидного отростка
  • Отек/атрофия диска зрительного нерва
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Проводниковые нарушения
  • Стеноз позвоночного канала
  • Вентрикуломегалия

Сердечно-сосудистые

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Легочная гипертензия
  • Утолщение стенок, регуритация или стеноз митрального или аортального клапана на фоне гипертрофии левого желудочка
  • Регургитация трехстворчатого клапана

Легочные

Общие признаки

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Синдром обструктивного апноэ сна

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Обструкция верхних и нижних дыхательных путей (стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели, стеноз бронхов)
  • Прогрессирующее снижение жизненной емкости легких
  • Респираторные инфекции
  • Нарушения сна (синдром обструктивного апноэ сна/синдром повышенной резистентности верхних дыхательных путей)

Гастроэнтерологические

Общие признаки

  • Боли в животе
  • Обстипация
  • Гепатоспленомегалия
  • Грыжи
  • Диарея

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Гепатоспленомегалия

Стоматологические

Общие признаки

  • Аномальные щечные поверхности
  • Несовершенный дентиногенез
  • Гиподонтия
  • Заостренные зубы конической формы
  • Лопаткообразные резцы
  • Гипоплазия эмали

Симптомы, выявляемые на основании результатов специализированных клинических тестов

  • Аномальные щечные поверхности
  • Гипоплазия эмали

aУ некоторых пациентов скелетные нарушения и низкий рост могут быть менее выраженными.

Отоларингологи могут играть ключевую роль в выявлении пациентов с МПС, таких пациентов следует направить на обследование в генетический центр, чтобы поставить окончательный диагноз и по возможности начать лечение.9

Подробнее

Раннее исследование ведет к своевременному выявлению.
Избегайте задержки.

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Berger KI, Fagondes SC, Giugliani R, et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):201–210. doi:10.1007/s10545-012-9555-1.  2. Mesolella M, Cimmino M, Cantone E, et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2013;33(4):267–272.  3. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med. 2011;72(2):91–95.  4. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  5. Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol. 2014;43(3):359–369. doi:10.1007/s00256-013-1797-y.  6. Lampe C. Attenuated mucopolysaccharidosis: are you missing this debilitating condition? Rheumatology (Oxford). 2012;51(3):401–402. doi:10.1093/rheumatology/ker375.  7. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(suppl 5):S27–S34.  8. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v13–18. doi:10.1093/rheumatology/ker395.  9. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41–v48.  10. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v19–v25. doi:10.1093/rheumatology/ker397.  11. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011;13(2):95–101. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fea459.  12. Spinello CM, Novello LM, Pitino S, et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol. 2013;2013:1–10. doi:10.1155/2013/791983.  13. Martins AM, Dualibi AP, Norato D, et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr. 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46. doi:10.1016/j.jpeds.2009.07.005.  14. Wood TC, Harvey K, Beck M, et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):293–307. doi:10.1007/s10545-013-9587-1.  15. Thümler A, Miebach E, Lampe C, et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis. 2012;35(6):1071–1079. doi:10.1007/s10545-012-9474-1.  16. Montaño AM, Tomatsu S, Gottesman GS, Smith M, Orii T. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis. 2007;30(2):165–174. doi:10.1007/s10545-007-0529-7.  17. Kinirons MJ, Nelson J. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1990;70(2):176–179.  18. Lachman R, Martin KW, Castro S, Basto MA, Adams A, Teles EL. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med. 2010;3(2):109–118. doi:10.3233/PRM-2010-0115.  19. Cimaz R, Coppa GV, Koné-Paut I, et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J. 2009;7:18. doi:10.1186/1546-0096-7-18.  20. Fahnehjelm KT, Ashworth JL, Pitz S, et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol. 2012;90(7):595–602. doi:10.1111/j.1755-3768.2011.02280.x.  21. Zafeiriou DI, Batzios SP. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol. 2013;34(1):5–13. doi:10.3174/ajnr.A2832.  22. Braunlin EA, Harmatz PR, Scarpa M, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2011;34(6):1183–1197. doi:10.1007/s10545-011-9359-8.  23. Braunlin E, Orchard PJ, Whitley CB, Schroeder L, Reed RC, Manivel JC. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol. 2014;23(3):145–151. doi:10.1016/j.carpath.2014.01.001.  24. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.  25. Drummond JC, Krane EJ, Tomatsu S, Theroux MC, Lee RR. Paraplegia after epidural-general anesthesia in a Morquio patient with moderate thoracic spinal stenosis. Can J Anesth. 2015;62(1):45–49. doi:10.1007/s12630-014-0247-1.  26. Sharkia R, Mahajnah M, Zalan A, Sourlis C, Bauer P, Schöls L. Sanfilippo type A: new clinical manifestations and neuro-imaging findings in patients from the same family in Israel: a case report. J Med Case Rep. 2014;8:78. doi:10.1186/1752-1947-8-78.