MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

«Мукополисахаридозы характеризуются клиническим полиморфизмом и могут протекать в широком диапазоне степеней тяжести. Они могут проявляться в виде дисфункции одного органа или являться педиатрической проблемой в широком смысле. Даже опытные специалисты могут пропустить данное заболевание. При отсутствии должного уровня настороженности и подробного обследования диагноз может быть не установлен на протяжении многих лет даже после проведённого хирургического вмешательства». – Др. Чой Ю Синг

Прокрутите страницу вниз для получения дополнительной информации

Признание вероятности заболевания позволяет повысить ваш индекс клинического подозрения в отношении МПС

Отсутствие клинического подозрения является причиной несвоевременной диагностики многих генетических заболеваний

У многих пациентов с мукополисахаридозом (МПС) постановка диагноза происходит со значительной задержкой по ряду причин, среди которых – редкость заболевания, фенотипическая гетерогенность и обилие симптомов, которые кажутся не связанными с этим расстройством.1-3 Недавно было проведено опросное исследование пациентов с редкими заболеваниями (N = 920) в рамках финансирования Global Genes Project, которое показало, что средний период времени от появления симптомов до постановки точного диагноза составляет 4,8 года с диапазоном от 0 до 20 лет.4 Обычно ошибочно воспринимаемые как заболевания опорно-двигательного аппарата, расстройства МПС представляют собой группу наследственных болезней, вызываемых ферментной недостаточностью, которые проявляются в виде прогрессирующих, мультисистемных и угрожающих жизни осложнений.5–7

В связи с появлением специфических методов лечения некоторых расстройств МПС возросла потребность в точной и своевременной диагностике заболевания.1,6,8-10 Результатом задержки в диагностике или лечении могут стать:

  • Серьезные системные осложнения11,12
  • Необратимое повреждение органов12
  • Задержка начала ферментной заместительной терапии (ФЗТ), позволяющей устранить основной дефицит фермента2
  • Отсутствие доступа к специфической тактике лечения и сопутствующее увеличение риска хирургической смертности1,6,9,10,13
Поскольку для нескольких видов МПС разработаны специфические методики лечения, несвоевременная диагностика может означать задержку начала терапии и/или применения специфической тактики лечения конкретного заболевания.6,9,10

МПС: спрятан у всех на виду

Своевременная диагностика зависит от клинического подозрения на ранних этапах

Расстройства МПС – это заболевания с клинически разнородной картиной, приводящие к серьезным осложнениям независимо от низкой либо высокой скорости прогрессирования. Темпы прогрессирования являются макроскопическими показателями тяжести заболевания, при этом пациенты с медленно прогрессирующим заболеванием также подвержены риску серьезных заболеваний и смертности, обычно характерному для быстро прогрессирующих расстройств.2,6,14

  • При отсутствии лечения большинство пациентов не доживают до совершеннолетия (второе и третье десятилетие)6,15
  • У пациентов с медленно прогрессирующим заболеванием симптомы обычно проявляются на поздних этапах жизни14,16

У пациентов с МПС могут наблюдаться классические или неклассические формы признаков и симптомов.16

  • Классическая симптоматика может иметь форму более легко распознаваемых признаков и симптомов, широко описанных в литературе и в клинической практике16
  • Неклассическая симптоматика может иметь менее различимые формы (отсутствие отличительных черт лица, низкого роста или явного поражения опорно-двигательного аппарата, типичных для классических форм МПС), что затрудняет различение этого фенотипа и других распространенных опорно-двигательных нарушений или расстройств обмена веществ16
  • Например, по данным последних исследований, приблизительно 25% пациентов с синдромом Моркио А (МПС IVA) имеют неклассический фенотип17
  • overview1.1
    Пациенты с «неклассическим фенотипом» МПС.
  • overview1.2
    Пациенты с «неклассическим фенотипом» МПС

Медленно прогрессирующие формы заболевания, а также неклассический фенотип могут проявляться тяжёлым клиническим течением и сопровождаться выраженным специфическим поражением органов.18 У пациентов с любым клиническим фенотипом возможно нарастание симптоматики поражения органов вплоть до критической.12

Очевидные и явные симптомы должны вызывать настороженность

Вне зависимости от особенностей клинической картины, могут отмечаться явные и заметные невооружённым глазом симптомы, которые должны вызывать настороженность. В рамках дальнейшего обследования могут быть выявлены дополнительные симптомы в рамках проведения специализированного клинического обследования, лабораторной диагностики и сбора анамнеза. Классификация представлена ниже

1,2,5,11,12,16-30

Мышечно-скелетные

Общие признаки

  • Нарушение походки
  • Дисплазия костной системы
  • Сгибательные контрактуры пальцев кистей (симптом «когтистой лапы»)
  • Лицевой дисморфизм
  • Боль в суставах
  • Макроцефалия
  • Килевидная деформация грудной клетки
  • Сниженная выносливость / толерантность к физической нагрузке
  • Низкий рост /задержка ростаa

Симптомы, выявляемые при проведении специализированного клинического обследования

  • Нарушение походки
  • Костные деформации
  • Множественный дизостоз
  • Вальгусная деформация голени
  • Поражение суставов (контрактуры, гипермобильность суставов) без признаков воспаления
  • Нестабильность позвоночника

Суставные

Общие признаки

  • Ограничение движений в суставах
  • Тугоподвижность и боль в тазобедренных суставах
  • Боль в суставах
  • Тугоподвижность или гипермобильность суставов

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Синдром карпального канала
  • При поражении суставов не наблюдается признаков отёка или эрозивных костных изменений

ЛОР-органы

Общие признаки

  • Проводниковая и/или нейросенсорная тугоухость и/или нейросенсорная тугоухость
  • Макроглоссия
  • Средний отитОтит

Симптомы, выявляемые при проведении специализированного клинического обследования

  • Аномалии надгортанника
  • Уплощенная переносица
  • Аденоидные вегетации
  • Увеличение миндалин
  • Скопление слизи в полости среднего уха
  • Стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели
  • Дефекты развития слуховых косточек
  • Рецидивирующая и выраженная ринорея
  • Рецидивирующий средний отит
  • Утолщение / сдавление стенок трахеи
  • Стеноз трахеи
  • Утолщение барабанной перепонки

Офтальмологические

Общие признаки

  • Катаракта
  • Диффузное помутнение роговицы
  • Глаукома

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Амблиопия
  • Помутнение роговицы пот типу «матового стекла»
  • Высокая степень гиперметропии
  • Гипертелоризм
  • Патология зрительного нерва (отек и атрофия)
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Прогрессирующий псевдоэкзофтальм
  • Снижение остроты зрения
  • Ретинопатия
  • Косоглазие (страбизм)

Неврологические

Общие признаки

  • Расстройства поведения (обычно отсутствуют при МПС IVA и VI типов)
  • Задержка развития (как правило не характерна для МПС IVA и VI типов)
  • Нарушение слуха
  • Судорожные приступы(как правило не характерны для МПС IVA и VI типов)

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Арахноидальные кисты (как правило не характерны для МПС IVA и VI типов)
  • Атрофия головного мозга (как правило не характерна для МПС IVA и VI типов)
  • Синдром карпального канала
  • Компрессия спинного мозга / миелопатия / нестабильность шейного отдела позвоночника
  • Увеличение периваскулярного пространства
  • Гидроцефалия
  • Дисплазия зубов
  • Пахименингит шейного отдела спинного мозга
  • Атрофия / отёк диска зрительного нерва
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Нарушения проведения импульса (или проводниковые нарушения)
  • Стеноз спинномозгового канала
  • Вентрикуломегалия

Сердечно-сосудистые

Общие признаки

  • Снижение выносливости / толерантности к физической нагрузке

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Легочная гипертензия
  • Утолщение стенок, регуритация или стеноз митрального или аортального клапана на фоне гипертрофии левого желудочка
  • Регургитация трикуспидального клапана

Легочные

Общие признаки

  • Снижение выносливости / толерантности к физической нагрузке
  • Синдром обструктивного апноэ сна

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Обструкция верхних и нижних дыхательных путей (стеноз дыхательных путей в области гортани, выше и ниже голосовой щели, стеноз бронхов)
  • Прогрессирующее снижение жизненной емкости лёгких
  • Инфекции дыхательных путей
  • Нарушения сна (синдром обструктивного апноэ сна / синдром повышенной резистентности верхних дыхательных путей)

Желудочно-кишечные

Общие признаки

  • Абдоминальные боли
  • Обстипация(запор)
  • Гепатоспленомегалия
  • Грыжи передней брюшной стенки
  • Диарея

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Гепатоспленомегалия

Стоматологические

Общие признаки

  • Атипичные щечные поверхности зубов
  • Незавершённый дентиногенез
  • Гиподонтия
  • Заострённые зубы конической формы
  • Лопаткообразные резцы
  • Тонкая эмаль

Симптомы, выявляемые в рамках специализированного клинического обследования

  • Атипичные щечные поверхности зубов
  • Гипоплазия эмали

Yнекоторых пациентов скелетные нарушения и низкий рост могут быть менее выраженными.

Поскольку скелетные симптомы являются общими для пациентов с МПС, они могут рассматриваться в рамках другой скелетно-мышечной патологии или напоминать другое заболевание. Возможность наличия МПС у пациента следует принимать во внимание специалистам в различных медицинских учреждениях, в том числе в:

  • Клиниках по лечению скелетных дисплазий
  • Ортопедических клиниках
  • Детских ревматологическах клиниках
  • костей Клиниках по лечению метаболических заболеваний
Когнитивные и психические расстройства не являются общим диагностическим признаком для всех типов МПС. Никогда не следует исключать МПС основываясь на отсутствии когнитивных/психических расстройств.1

Незамедлительное направление на консультацию к специалисту и диагностика – наилучший шанс изменить качество жизни пациента.1,6Врач должен понимать основные отличительные клинические признаки МПС и немедленно направлять пациентов с подозрением на заболевание к специалисту-генетику или в медико-генетический центр для дополнительного обследования.1,16,30

Внимательнее присматривайтесь к признакам и симптомам

Пациенты с МПС не похожи друг на друга – изучите спектр признаков и симптомов

В повседневной практике врача клинический полиморфизм заболевания может усложнить выявление пациентов с МПС

Наилучший способ точно диагностировать МПС — направить пациента к специалисту-генетику, который имеет опыт работы с МПС и знает как подтвердить диагноз.1,19

Вы должны заподозрить МПС, если видите пациента, у которого:

  • отмечаются гетерогенные и, казалось бы, не связанные друг с другом признаки в любом количестве и любого характера1,19
  • в анамнезе имеются хирургические вмешательства и есть необходимость в проведении новых1,19

При подозрении на МПС следует –немедленно направитьпациента к специалисту-генетику на медико-генетическую консультацию1,19

Раннее выявление МПС основывается на изучении полной клинической картины и знании ключевых клинических признаков МПС.1,2,6,10,19

Научитесь выявлять патологию, опре деляющую клинические проявления

МПС относится к категории лизосомных болезней накопления. Существует 11 идентифицированных мукополисахаридозов с разным средним возрастом начала заболевания, который может не коррелировать с возрастом постановки диагноза. Все МПС вызываются недостаточной активностьюстью какого-то лизосомального фермента.1,2,6,10,19

Вне зависимости от того, какого именно фермента не хватает, мукополисахаридозы имеют схожие проявления и механизмы:1,6

  • Лизосомальные ферменты расщепляют гликозаминогликаны (ГАГи)1,6
  • Накопление ГАГов в организме приводит к прогрессированию заболевания,которое проявляется в виде поражения различных о рганов1,6

В качестве примера , приведенное ниже видео иллюстрирует механизм заболевания при синдроме Моркио А (МПС IVA типа).


video-play
video-play-hov
Посмотрите изнутри, как МПС влияет на пациентов

Прогноз заболевания можно улучшить – изменив клиническое течение болезни у ваших пациентов.

Оптимальная модель оказания медицинской помощи при мукополисахаридозах

Десятки лет клинической практики, исследований заболевания и методов его лечения привели к разработке новых подходов к клиническому ведению мукополисахаридозов. Центральным звеном новой концепции ведения пациентов на сегодняшний день является модель оказания медицинской помощи, реализующая скоординированный и мультидисциплинарным подход6,34-35

Результаты помощи пациентам с МПС лучше при применении ферментозаместительной тепарии, при наличии такой возможности. Поскольку пациенты нуждаются в поддержке и контроле за состоянием, которое связанно с мультисистемностью и тяжестью течения заболевания 2,6,8,36-38

По мере реализации новых подходов и совершенствования помощи пациентам, развитие передовых практик и стратегий даёт пациентам и их семьям больше возможностей в борьбе за качество жизни 8,34

Незамедлительное направление на диагностику имеет решающее значение в оптимизации лечения пациентов с МПС.1,2,6
Тактика лечения пациентов

Дополнительная информация

Раннее исследование ведет к своевременному выявлению.
Избегайте задержки.

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v41–v48.  2. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  3. Hendriksz CJ et al. Clinical overview and treatment options for non-skeletal manifestations of mucopolysaccharidosis type IVA. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):309–322.   4. Engel PA et al. Physician and patient perceptions regarding physician training in rare diseases: the need for stronger educational initiatives for physicians. J Rare Disord 2013;1(2):1–15.  5. Clarke LA et al. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab 2012;106(4):396–402.   6. Muenzer J et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med 2011;13(2):95–101.   7. Muenzer J. Early initiation of enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab 2014;111(2):63–72.   8. Muenzer J et al. International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics 2009;123(1):19–29.   9. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v13–18.   10. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v19–v25.   11. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1–15.   12. Berger KI et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):201–210.   13. Spinello CM et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol 2013;2013:1–10.   14. Lampe C. Attenuated mucopolysaccharidosis: are you missing this debilitating condition? Rheumatology (Oxford). 2012;51(3):401–402.   15. Tomatsu S et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A disease): clinical review and current treatment: a special review. Curr Pharm Biotechnol 2011;12(6):931–945.   16. Lachman RS et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol 2014;43(3):359–369.   17. Montaño AM et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis 2007;30(2):165–174.   18. Thümler A et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1071–1079.   19. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27–S34.  20. Kinirons MJ, Nelson J. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990;70(2):176–179.  21. Lachman R et al. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med 2010;3(2):109–118.   22. Cimaz R et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J 2009;7:18.   23. Fahnehjelm KT et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol 2012;90(7):595–602.   24. Zafeiriou DI, Batzios SP. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34(1):5–13.   25. Braunlin EA, et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011;34(6):1183–1197.   26. Braunlin E et al. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol 2014;23(3):145–151.   27. Mesolella M et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital 2013;33(4):267–272.  28. Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.   29. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166. 30. Wood TC et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):293–307.   31. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.  32. Drummond JC et al. Paraplegia after epidural-general anesthesia in a Morquio patient with moderate thoracic spinal stenosis. Can J Anesth 2015;62(1):45–49.   33. Sharkia R et al. Sanfilippo type A: new clinical manifestations and neuro-imaging findings in patients from the same family in Israel: a case report. J Med Case Rep 2014;8:78.   34. Kakkis ED. Enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharide storage disorders. Expert Opin Investig Drugs 2002;11(5):675–685.  35. Agency for Healthcare Research and Quality. Defining the PCMH. https://pcmh.ahrq.gov/page/defining-pcmh. Accessed December 15, 2015.  36. Hwu W-L et al. Current diagnosis and management of mucopolysaccharidosis VI in the Asia-Pacific region. Mol Genet Metab 2012;107(1-2):136–144.   37. Klitzner TS et al. Benefits of care coordination for children with complex disease: a pilot medical home project in a resident teaching clinic. J Pediatr 2010;156(6):1006–1010.   38. Mosquera RA et al. Effect of an enhanced medical home on serious illness and cost of care among high-risk children with chronic illness: a randomized clinical trial. JAMA 2014;312(24):2640–2648.