MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей
Лечение на протяжении всей жизни
Малоинвазивная терапия
ФЗТ

Если ферментная заместительная терапия (ФЗТ) доступна, то она становится первым шагом к улучшению результатов.

Клинические данные на основе исследований сибсов подтверждают, что своевременное начало лечения ведет к формированию разнообразных возможностей улучшения результатов лечения пациентов за счет соответствующей тактики лечения и начала ФЗТ, по возможности в кратчайшие сроки.1–6

Было показано, что начало ФЗТ на ранних или более поздних этапах в жизни улучшает основные клинические параметры, такие как выносливость и показатели функции легких, которые оказывают решающее влияние на качество жизни, поддержание способности к передвижению и повседневную жизнь человека.7,8

  • В настоящее время ФЗТ доступна во многих странах для лечения пациентов с мукополисахаридозом8,9 (МПС) I, II, IVA и VI типов
  • Продолжаются клинические исследования выполнимости и потенциальных преимуществ ФЗТ для лечения других типов МПС
  • Когда это возможно, проведение инфузий ФЗТ на дому обладает высокой клинической ценностью10–12
GMS-inner1
Рекомендации по тактике ведения пациентов и экспертные обзоры типов МПС указывают на целесообразность начала ФЗТ при ее доступности сразу после подтверждения диагноза.6,8,13

Лечение на протяжении всей жизни в новую эпоху МПС

Новая эра лечения прогрессирующих комплексных генетических заболеваний, например мукополисахаридоза (МПС), зависит от эффективной координации деятельности каждой группы врачей, работающей с пациентом.1

Обычно в медицинском центре есть специалисты-генетики – они помогают скоординировать работу многопрофильной группы врачей и составить индивидуальный план лечения.2,3

Принимая во внимание высокую распространенность офтальмологических проявлений и возможности хирургического вмешательства, связанные с трансплантацией роговицы, определенную роль в работе многопрофильной медицинской бригады должны играть офтальмологи.4

При терапии МПС преимущества скоординированного подхода к лечению могут улучшить многие аспекты мироощущения пациента – и его семьи – в долгосрочной перспективе.3,5

Для МПС разных типов разработаны протоколы ведения больных и
специализированные усредненные рекомендации относительно непрерывного лечения МПС. Обычно рекомендуются к проведению следующие мероприятия:3,5

  • Проведение комплексной оценки исходного состояния (например, специализированные клинические обследования, функциональные характеристики и тяжёсть болезни) соответствующими специалистами
  • Проводимые через определенные интервалы контрольные обследования для оценки мультисистемного развития болезни

Своевременно и регулярно проводимые группой специалистов обследования состояния пациента могут улучшить результаты лечения и содействовать профилактике необратимого ущерба.5

GMS-inner1

Рекомендации для общей популяции МПС предполагают оценку офтальмологической функции при постановке диагноза и при воздействии клинических аномалий.3,6

Учитывая прогрессирующий характер МПС и высокий риск развития офтальмологических симптомов у пациентов с этим заболеванием, педиатры должны направлять детей с МПС на проведение оценки зрения во время диагностики, затем каждые 6–12 месяцев в дошкольном возрасте и далее ежегодно до 18 лет.4 Помимо ежегодных глазных обследований офтальмологами регулярно оцениваются следующие показатели:6

  • Состояние глазного дна (по возможности, с фотографиями)
  • Страбизм
  • Острота зрения
  • Рефракция и внутриглазное давление (ВГД) (рекомендуется для пациентов с МПС VI типа)
  • Изменение визуального поля в случае изменения внешнего вида зрительного нерва или увеличения ВГД
Такие симптомы, как головная боль, внезапная потеря зрения, страбизм, диплопия, повышение светочувствительности и/или никталопия, могут свидетельствовать о необходимости срочного и более частого контроля4

В приведенной ниже таблице представлены основные и дополнительные обследования состояния зрения у детей с МПС.

Recommended-ocular-assessments-for-children-with-MPS

Офтальмологи должны быть информированы о потенциальных трудностях проведения некоторых видов обследований:4

  • Иногда визуальное поле трудно оценить по причине отсутствия контакта с пациентом
  • Кроме того, показатели ВГД могут быть ложно высокими из-за жесткости роговицы
  • Диагностирование глаукомы нередко бывает затруднено по причине непрозрачности роговицы

Вследствие этих проблем диагностики можно понять, почему доступен ограниченный объем информации о пользе и рисках, связанных с антиглаукомной терапией у детей с МПС. В некоторых отчетах были отмечены улучшения показателей ВГД или зрения после медицинского или хирургического лечения глаукомы, в то время как у других пациентов результаты были менее благоприятными.4

Для получения дополнительной информации об основных и дополнительных методах обследования детей с МПС изучите протоколы лечения.

Ознакомьтесь с протоколами тактики обследования зрения у детей с МПС

Путем постоянного контроля могут быть улучшены результаты долгосрочного лечения офтальмологических симптомов, к которым относятся:4

  • Гиперметропия высокой степени
  • Помутнение роговицы
  • Периферическая васкуляризация роговицы
  • Ретинопатия
  • Глаукома
  • Отек и атрофия зрительного нерва
  • Прогрессирующий псевдо-экзофтальм
  • Гипертелоризм
  • Амблиопия
  • Страбизм

У пациентов с МПС также отмечаются причины зрительных расстройств неофтальмологической природы, например поражение зрительной коры головного мозга.4

Простые виды коррекции, например использование корректирующих или фотохроматических очков, могут значительно улучшить качество жизни детей с МПС.4

Следует отметить, что офтальмологические проявления описаны для всех типов МПС, но они особенно распространены у пациентов с МПС I, VI и VII типов.4

  • У более 90% пациентов с МПС I и МПС VI отмечается гиперметропия4
  • Проблемы с подвижностью глазного яблока относительно распространены у пациентов с разными типами МПС и могут выступать в качестве вторичных симптомов по отношению к снижению зрительной функции по нескольким причинам, включая повреждение оптического пути, связанное с повышенным внутричерепным давлением или аномалией глазниц4

С учетом фенотипических различий между типами МПС и внутри них оценка зрения должна проводиться, исходя из ситуации конкретного пациента с учетом его возраста и наличия факторов воздействия, таких как:4

  • Тяжелая форма фотофобии
  • Помутнение роговицы
  • Отсутствие контакта с пациентом по причине нарушения умственного развития или нарушений поведения

Частота проведения обследований и участие конкретных специалистов различаются в зависимости от типа МПС. У пациентов с МПС, ассоциированными с первичными нейродегенеративными и когнитивными осложнениями (например, МПС I, II и III типов) рекомендуются дополнительные и регулярные нейробиологические и психиатрические обследования.5,7,8

В дополнение к специализированным обследованиям, которые должны проводиться с целью обеспечения положительных долгосрочных результатов пациентов с МПС, ведущий врач (как правило, специалист-генетик) может предпринять важные меры, связанные с общим состоянием здоровья. Функции этих специалистов в информировании врачей других специальностей (например, стоматологов, физиотерапевтов, педиатров, семейных врачей) и членов семей о специфике заболевания и общих стратегиях лечения имеют решающее значение и должны включать:

  • Обсуждение рисков и преимуществ вмешательства и необходимых мер предосторожности в ходе лечения и проведения обследований3
  • Стоматологические показатели
    • Широкий диапазон черепно-лицевых и зубных аномалий (в зависимости от типа МПС) может стать причиной повышенного риска стоматологических заболеваний у пациентов9
    • Постоянный контроль формирования зубов (не реже одного раза в год) и регулярная стоматологическая помощь с целью предотвращения кариеса и стираемости зубов3
  • Терапия, связанная с общим состоянием здоровья, например профилактические методы лечения, такие как регулярные прививки от гриппа и пневмококка, бронходилататоры, интенсивное и динамичное лечение инфекций верхних дыхательных путей3

Специализированные обследования, а также регулярные медицинские осмотры и общие медико-санитарные вмешательства должны следовать установленным рекомендациям, которые могут варьироваться в зависимости от типов МПС.3

Узнайте больше о конкретных типах МПС

Непрерывное лечение до наступления взрослого этапа жизни улучшает долгосрочные результаты

Совершенствование методов лечения МПС способствует улучшению долгосрочных результатов пациентов, поэтому важно разрабатывать новые подходы к лечению на протяжении всей жизни.

По мере взросления пациентов некоторые из них могут приступить к самостоятельному контролю своего здоровья. Следовательно, важное значение приобретает переход к взрослому этапу жизни при помощи лечащего врача.3 Врачи должны обеспечить следующие условия:

  • Своевременно и регулярно проводимые группой специалистов оценки прогрессирования болезни в системах органов5
  • Поддержание и оценку способности пациента вести повседневную жизнь5
  • Формальные стратегии перехода в зависимости от ситуации пациента, включая выявление специалистов с долгосрочным опытом лечения взрослых пациентов с МПС3
  • По-прежнему проводится врачебное наблюдение пациентов3
Приглашение пациентов и их семей к участию в разработке конкретных стратегий перехода, которые могут быть адаптированы с целью оптимизации индивидуального плана долгосрочного лечения пациента.3

Переход от ведения группой врачей-педиатров к лечению специалистами в области терапии взрослых пациентов и долгосрочное лечение взрослых пациентов – важнейшие элементы, которые необходимо учесть при составлении индивидуальных планов лечения подростков и взрослых.3 Оптимальная реализация долгосрочной терапии возможна в медицинском центре, где специалисты обладают значительным опытом работы с МПС, притом что требуется продуманная координация действий врачей разных специальностей.3,10 Вопросы долгосрочной терапии включают следующие аспекты (но не ограничиваются ими):

  • Передовые методы перехода к лечению в медицинских учреждениях для взрослых пациентов
  • Гинекологию
    • Проблемы, связанные с беременностью и материнством
    • Применение ферментной заместительной терапии (ФЗТ) во время беременности и лактации
  • Использование и нфузионного порта
  • Купирование болевого синдрома

Следствием долгосрочного ведения пациентов с МПС, в том числе непрерывных обследований и стратегии перехода от педиатрии к медицинской помощи взрослым, могут стать устойчивое повышение качества жизни и более благоприятное будущее ваших пациентов.3,10-12

Малоинвазивная терапия требует скоординированного планирования хирургических вмешательств врачами разных специальностей

Поскольку клинические проявления мукополисахаридозов являются полиорганными, необходимо применять многопрофильный индивидуальных подход к пациенту, чтобы проактивно выявлять и проводить лечение осложнений, например трансплантации роговицы, которая может потребоваться пациентам с МПС.1,2

Пациентам с МПС в течение жизни обычно проводится несколько хирургических вмешательств. Исследование естественного развития заболевания, в котором оценивалась выборка из 325 пациентов с синдромом Моркио типа A (МПС IVA), показало, что у более 70% пациентов состоялось по крайней мере одно хирургическое вмешательство.3

GMS-inner1
Surgical-burden-in-patients-with-Morquio-A-ophthal

Для пациентов с МПС характерны высокие показатели периоперационной смертности по причине множественных факторов, включая обструкцию верхних и нижних дыхательных путей, нестабильность шейного отдела позвоночника, затруднение дыхания, сердечно-сосудистую патологию и частые инфекции.3-5 Так, в результате хирургических осложнений смертность пациентов с синдромом Моркио типа A составила 11% (n = 27).6

Решающее значение имеет формирование плана хирургических вмешательств, включающее работу мультидисциплинарной группы специалистов, которые в идеале также имеют опыт лечения пациентов с МПС.4

  • В группу специалистов могут входить анестезиологи, пульмонологи, нейрохирурги, кардиологи, специалисты ЛОР и радиологи1,5,7
  • При МПС с нейродегенеративными и когнитивными осложнениями могут быть задействованы врачи иных специальностей, таких как психиатры и неврологи8

В дополнение к рекомендациям по лечению специалисты должны быть информированы об ортопедических и хирургических протоколах ведения пациентов.

У пациентов с МПС, которым могут быть показаны трансплантация роговицы и лечение глаукомы, необходимо тщательно взвесить преимущества и риски предлагаемой терапии2

Ожидаемые преимущества трансплантации роговицы у пациентов с помутнением роговицы необходимо сопоставить с рисками самой процедуры, которые включают:2

  • Наличие сопутствующей ретинопатии, глаукомы или заболевания зрительного нерва, которые могут ограничивать восстановление зрения
  • Риски общей анестезии (из-за сопутствующих сердечно-легочных проблем, нестабильности шейного отдела позвоночника и трудностей интубации) и способность пациента справиться с послеоперационным лечением

В целом существует недостаточно данных о преимуществах и рисках офтальмологических вмешательств у пациентов с МПС.2

  • В большинстве случаев сквозная кератопластика выполняется успешно, но, по данным ряда отчетов, может возникать рецидивирующее помутнение2
  • Недавние исследования также свидетельствуют об успешных результатах глубокой передней послойной кератопластики у детей с МПС2

Как и в случае с помутнением роговицы, офтальмологи должны взвешивать вероятность успешного исхода лечения против потенциальных рисков при принятии решения о лечении глаукомы у детей с МПС.2

Прогрессирующий характер МПС и многочисленные осложнения, которые могут возникнуть при лечении зрительных нарушений у детей с МПС, требуют тщательной координации и постоянного контроля воздействия любых видов терапии.2

Оценка риска хирургических вмешательств и периоперационный мониторинг являются фундаментальными компонентами индивидуального хирургического плана. Кроме того, они могут снизить риск отрицательных хирургических результатов и смертности у пациентов с МПС.4,9,10

Operative-care-considerations-ophthal
anesthesia-risk-flowchart-ophthal
Осложнения со стороны скелета и различных систем органов повышают риск периоперационной заболеваемости и смертности. В рекомендациях предлагается проводить разные хирургические операции одновременно с целью снижения риска множественных анестезий. Оценивайте риски с целью снижения вероятности хирургических осложнений при МПС.9,12

Улучшение результатов лечения пациентов посредством скоординированного подхода к терапии.

Подробнее о терапии МПС

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. McGill JJ, Inwood AC, Coman DJ, et al. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI from 8 weeks of age—a sibling control study. Clin Genet. 2010;77(5):492–498. doi:10.1111/j.1399-0004.2009.01324.x.  2. Furujo M, Kubo T, Kosuga M, Okuyama T. Enzyme replacement therapy attenuates disease progression in two Japanese siblings with mucopolysaccharidosis type VI. Mol Genet Metab. 2011;104(4):597–602. doi:10.1016/j.ymgme.2011.08.029.  3. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v13–18.  4. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41–v48.  5. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v19–v25. doi:10.1093/rheumatology/ker397.  6. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al.Genet Med. 2011;13(2):95–101. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fea459.  7. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med. 2011;72(2):91–95.  8. Muenzer J. Early initiation of enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2014;111(2):63–72. doi:10.1016/j.ymgme.2013.11.015.  9. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  10. Bagewadi S, Roberts J, Mercer J, Jones S, Stephenson J, Wraith JE. Home treatment with Elaprase® and Naglazyme® is safe in patients with mucopolysaccharidoses types II and VI, respectively. J Inherit Metab Dis. 2008;31(6):733–737. doi:10.1007/s10545-008-0980-0.  11. BioMarin Pharmaceutical Inc. VIMIZIM Web site. http://www.vimizim.com/. Accessed December 21, 2015.  12. BioMarin Pharmaceutical Inc. Naglazyme Web site. http://www.naglazyme.com/. Accessed December 21, 2015.  13. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19–29. doi:10.1542/peds.2008-0416.

References:  1. Agency for Healthcare Research and Quality. Defining the PCMH. https://pcmh.ahrq.gov/page/defining-pcmh. Accessed December 15, 2015.  2. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(suppl 5):S27-S34.  3. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  4. Fahnehjelm KT, Ashworth JL, Pitz S, et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol. 2012;90(7):595–602. doi:10.1111/j.1755-3768.2011.02280.x.  5. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19–29. doi:10.1542/peds.2008-0416.  6. Ashworth JL, Kruse FE, Bachmann B, et al. Ocular manifestations in the mucopolysaccharidoses – a review. Clin Experiment Ophthalmol. 2010;38(suppl 1):12–22. doi:10.1111/j.1442-9071.2010.02364.x.  7. Neufeld EF, Muenzer J. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, et al, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:3421-3452.  8. Scarpa M, Almassy Z, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72. doi:10.1186/1750-1172-6-72.  9. James A, Hendriksz CJ, Addison O. The oral health needs of children, adolescents and young adults affected by a mucopolysaccharide disorder. JIMD Rep. 2012;2:51–58. doi:10.1007/8904_2011_46.  10. Coutinho MF, Lacerda L, Alves S. Glycosaminoglycan storage disorders: a review. Biochem Res Int. 2012;2012:471325. doi:10.1155/2012/471325.  11. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  12. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41–v48.

References:  1. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(suppl 5):S27-S34.  2. Fahnehjelm KT, Ashworth JL, Pitz S, et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol. 2012;90(7):595–602. doi:10.1111/j.1755-3768.2011.02280.x.  3. Harmatz P, Mengel KE, Giugliani R, et al. The Morquio A clinical assessment program: baseline results illustrating progressive, multisystemic clinical impairments in Morquio A subjects. Mol Genet Metab. 2013;109(1):54–61. doi:10.1016/j.ymgme.2013.01.021.  4. Walker R, Belani KG, Braunlin EA, et al. Anaesthesia and airway management in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):211–219. doi:10.1007/s10545-012-9563-1.  5. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  6. Lavery C, Hendriksz C. Mortality in patients with Morquio syndrome A. J Inherit Metab Dis Rep. 2015;15:59–66. doi:10.1007/8904_2014_298.  7. Theroux MC, Nerker T, Ditro C, Mackenzie WG. Anesthetic care and perioperative complications of children with Morquio syndrome. Paediatr Anaesth. 2012;22(9):901–907. doi:10.1111/j.1460-9592.2012.03904.x.  8. Scarpa M, Almassy Z, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72. doi:10.1186/1750-1172-6-72.  9. Solanki GA, Martin KW, Theroux MC, et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):339–355. doi:10.1007/s10545-013-9586-2.  10. Vitale MG, Skaggs DL, Pace GI, et al. Delphi Consensus Report: Best practices in intraoperative neuromonitoring in spine deformity surgery: development of an intraoperative checklist to optimize response. Spine Deformity. 2014;2(5):333–339. doi:10.1016/j.jspd.2014.05.003.  11. Solanki GA, Alden TD, Burton BK, et al. A multinational, multidisciplinary consensus for the diagnosis and management of spinal cord compression among patients with mucopolysaccharidosis VI. Mol Genet Metab. 2012;107:15–24. doi:10.1016/j.ymgme.2012.07.018.  12. Spinello CM, Novello LM, Pitino S, et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidoses. ISRN Anesthesiol. 2013;2013:1–10. doi:10.1155/2013/791983.