MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей

«Мы надеемся, что, когда педиатр в рамках физического осмотра обнаружит характерные проявления у пациента, а рентгенолог, изучив рентгенограммы, соответствующим образом опишет их, они смогут подтвердить аномалию развития позвонков и необходимость направления этого ребенка к врачу-генетику». – Д-р Пауль Хармац

Прокрутите страницу вниз для получения дополнительной информации

Может ли в вашем отделении находиться пациент с редким генетическим заболеванием?

МПС часто ошибочно определяют как заболевание исключительно детского возраста или заболевание опорно-двигательного аппарата, но оно может быть не настолько редким, как вы думаете

Мукополисахаридозы (МПС) представляют собой группу наследственных заболеваний, вызываемых ферментной недостаточностью и различающихся по своим клиническим проявлениям и характеру прогрессирования. Согласно предположениям распространенность этих заболеваний в мире составляет 1 на 22 500 новорожденных.1,2

Различные виды МПС могут иметь сходные клинические проявления и скорость прогрессирования. Приведенные ниже рисунки иллюстрируют различные варианты прогрессирования МПС, наблюдаемые у пациентов с МПС VI типа.

Все пациенты, вне зависимости от начальных проявлений, подвержены риску поражения органов-мишеней.

У пациентов с МПС VI типа наблюдаются разные типы прогрессирования заболевания

  • Новорожденный пациент с быстропрогрессирующим течением MPS VI
    Новорожденный
  • Пациент с быстро прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 2 лет
    2 года
  • Пациент с быстро прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 6 лет
    6 лет
  • Пациент с быстро прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 10 лет
    10 лет
  • Пациент с быстро прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 16 лет
    16 лет
  • Пациент с быстро прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 26 лет
    26 лет
  • Пациент с медленно прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 7 месяцев
    7 мес.
  • Пациент с медленно прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 3 лет
    3 года
  • Пациент с медленно прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 7 лет
    7 лет
  • Пациент с медленно прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 10 лет
    10 лет
  • Пациент с медленно прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 11 лет
    11 лет
  • Пациент с медленно прогрессирующим течением MPS VI в возрасте 13 лет
    13 лет
Ознакомьтесь подробнее с признаками и симптомами, которые должны повысить вашу настороженность в отношении МПС

Задержка в постановке диагноза является частой проблемой и может иметь неблагоприятные последствия для пациентов3

Кажущаяся редкость заболевания, различия в характере прогрессирования и проявлениях заболевания, а также множество неспецифических симптомов, связанных с МПС, затрудняют диагностику. Период времени с момента появления первых симптомов до постановки диагноза может составлять от шести месяцев до десятков лет.3

Время диагностики в серии клинических случаев с медленно прогрессирующим течением

Ранняя диагностика имеет важное значение для улучшения прогноза лечения пациентов3,5

Ранняя диагностика может способствовать улучшению результатов лечения благодаря своевременному выбору соответствующей тактики ведения пациента, включающей ферментную заместительную терапию.3,5–8

Для многих мукополисахаридозов ФЗТ уже доступна или разрабатывается. Лучший способ диагностировать МПС и тем самым начать лечение — направить пациента с подозрением на заболевание к специалисту-генетику.9

Будьте в курсе новых исследований в области МПС

Обращайте внимание на ранние признаки и симптомы МПС, особенно на:3,10–12

  • Классический фенотип
    • Грыжи
    • Патологии суставов и скелета
    • Низкий рост
    • Любые постепенные прогрессирующие изменения внешнего вида
  • Неклассический фенотип
    • Слабовыраженные проявления скелетных аномалий, включая утолщенные ребра или ключицы, слабовыраженная вальгусная деформация голени, патологии суставов или боль в суставах
    • Пониженная переносимость физической нагрузки и/или необъяснимое сердечно-сосудистое поражение, в частности сердечный шум у пациентов детского возраста
    • Необъяснимое снижение слуха или зрения (помутнение роговицы)
Особое значение имеет совокупность признаков, указывающих на заболевание, при этом отсутствие некоторых признаков или изменение их характеристик не обязательно исключает диагноз МПС.10

Когда следует заподозрить МПС?

Если вы замечаете признаки, охватывающие несколько систем органов и указывающие на МПС (в любом количестве или сочетании), вам следует незамедлительно направить пациента к специалисту-генетику

Симптоматика МПС:

  • Поражение нескольких органов и систем 8
  • Могут быть явными или выявляться в рамках дополнительного специфического обследования

Явными симптомами являются те, которые можно выявить во время обычного приема у врача или в рамках медицинского осмотра. Ознакомьтесь с перечисленными ниже основными внешним признаками МПС.

Общие особенности и явные признаки, которые должны вызвать подозрение на наличие МПС1,3,4,8,10,11,13-26

Скелетно-мышечные

  • Нарушения походки
  • Костные дисплазии
  • Сгибательные контрактуры пальцев кистей(симптом «когтистой лапы»)
  • Лицевой дисморфизм Г(грубые черты лица)li>
  • Боль в суставах
  • Макроцефалия
  • Pectus carinatum (килевидная деформация грудной клетки)
  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Низкий рост/задержка ростаa

Ревматологические

  • Ограничения движения в суставах
  • Тугоподвижность и боль в тазобедренных суставах
  • Боль в суставах
  • Тугоподвижность или гипермобильность суставов

ЛОР

  • Проводниковая и/или сенсорная потеря слуха
  • Макроглоссия
  • Рецидивирующий средний отит

Офтальмологические

  • Катаракта
  • Диффузное помутнение роговицы
  • Глаукома

Неврологические

  • Расстройства поведения (как правило, отсутствуют при МПС IVA и VI)
  • Задержка развития (как правило, отсутствует при МПС IVA и VI)
  • Нарушение слуха
  • Судорожные приступы (как правило, не характерны для МПС IVA и VI типов)

Сердечно-сосудистые

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке

Легочные

  • Снижение выносливости/толерантности к физической нагрузке
  • Синдром обструктивного апноэ сна

Гастоэнтерологические

  • Боли в животе
  • Обстипация
  • Гепатоспленомегалия
  • Грыжи
  • Диарея

Стоматологические

  • Аномальные щечные поверхности
  • Незавершенный дентиногенез
  • Гиподонтия
  • Заостренные зубы конической формы
  • Лопаткообразные резцы
  • Гипоплазия эмали

aУ некоторых пациентов скелетные нарушения и низкий рост могут быть менее выраженными.

Выраженность симптомов отличается при различных типах МПС. Приведенный ниже пример иллюстрирует выраженность симптомов у пациентов с синдромом Моркио А (МПС IVA типа).

Превалирование симптомов у пациентов с синдором Моркио А
Сниженная скорость и низкий темп ходьбы, а также уменьшенная средняя длина шага должны вызвать у вас подозрение на наличие МПС.28

Несмотря на то, что низкий рост является частым симптомом при МПС, он может быть ярко выражен не у всех пациентов с МПС

  • Исследование естественного развития болезни пациентов с синдромом Моркио A показало, что у большинства пациентов отмечается низкий рост, а также короткое туловище и короткая шея16
  • Рост может различаться в зависимости от характера прогрессирования заболевания; однако у пациентов с медленно прогрессирующими или неклассическими формами МПС низкий рост может не определяться13,14

Представленный ниже график, на котором зафиксированы ростовые показатели, типичные для лиц с МПС, получен на выборке из 326 пациентов с синдромом Моркио А, включенных в Международный регистр пациентов с синдромом Моркио А.13

Динамика роста у пациентов с синдромом Моркио А
Показатели молодых пациентов, отклоняющиеся от кривой графика, должны вызвать у вас подозрение на наличие МПС.

Наличие признаков заболевания (в любом количестве или сочетании) должно усилить ваши клинические подозрения

Мукополисахаридозы могут иметь самые разные проявления, часто сочетаясь с, казалось бы, никак не связанными с ними мультисистемными симптомами. Однако отдельные симптомы также являются поводом для направления к специалисту-генетику3,9

Наличие хирургических операций в анамнезе и необходимость проведения новых вмешательств также должны вызвать у вас подозрение на наличие МПС

Среди пациентов с МПС высока потребность в хирургических вмешательствах. Это подтверждается, в частности, тем, что свыше 70% пациентов, в течение пяти лет и более принимавших участие в исследовании MorCAP по изучению естественного развития болезни, перенесли хотя бы одну операцию.27

Общие хирургические манипуляции для пациентов МПС характерные для синдрома Моркио А

Подробные данные из анамнеза истории болезни в дополнение к признакам и симптомам заболевания могут способствовать ранней и точной диагностике и, следовательно, улучшению качества жизни пациентов.

Внимательнее присматривайтесь к системам органов, которые обычно поражаются при МПС

Проявления и характер прогрессирования заболевания непредсказуемы, затрагивают множество систем органов и различаются как для разных типов МПС, так и для одного и того же типа МПС, что затрудняет диагностику3.

Несвоевременная постановка диагноза встречается часто и может иметь тяжелые последствия для ваших пациентов. Своевременное выявление признаков и симптомов со стороны любых систем организма может иметь решающее значение для ранней и точной диагностики.3,7,8 Изучите спектр признаков и симптомов МПС, которые могут наблюдаться у пациентов вашего отделения.

Выявляйте признаки и симптомы МПС

Схожие с МПС заболевания

Проявления МПС могут напоминать другие заболевания

Поскольку лечение МПС способно изменить качество жизни, своевременная и точная постановка диагноза имеет важнейшее значение.8,29 При любых подозрениях на МПС пациента следует направить к специалисту-генетику.3

Для МПС характерен полиморфизм признаков и симптомов, что является причиной частой установки неверного диагноза8. Наиболее распространенные ошибочные диагнозы включают врожденную спондилоэпифизарную дисплазию (ВСД), множественную эпифизарную дисплазию (МЭД) и болезнь Легга – Кальве – Пертеса.14

Ниже представлен более подробный перечень распространенных ошибочных диагнозов.

Дифференциальная диагностика с целью исключения МПС

Анализ записей историй болезней, содержащих информацию о признаках и симптомах, имевшихся у 18 пациентов с синдромом Моркио А, позволил выявить ряд ошибок в рамках процесса диагностики и выявил факты установления других клинических диагнозов, приведенных в таблице ниже.

Ошибочные диагнозы, являющиеся «масками» синдрома Моркио А

Таким образом, как следует из таблицы ниже, анализ данных по 18 пациентам с МПС VI типа, проведенный лечащими врачами, выявил частые ошибочные диагнозы, связанные с этим типом заболевания.

Сообщения об ошибочных диагнозах в выборке из 18 клинических случаев MPS VI
Непрерывное совершенствование методов специфической терапии МПС подчеркивает важность раннего выявления и направления пациентов с подозрением на врожденную спондилоэпифизарную дисплазию (ВСД), множественную эпифизарную дисплазию (МЭД) или болезнь Легга – Кальве – Пертеса к специалисту-генетику.3,14,29

В случае сомнительности диагноза при дифференциальной диагностике следует направлять пациентов к специалисту-генетику.3

Более подробно

Раннее исследование ведет к своевременному выявлению.
Избегайте задержки.

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of child neurology New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  2. Coman DJ et al. Enzyme replacement therapy and extended newborn screening for mucopolysaccharidoses: opinions of treating physicians. JIMD Rep 2011;1:9–15.   3. Lehman TJA et al. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v41–v48.  4. Jurecka A et al. Attenuated osteoarticular phenotype of type VI mucopolysaccharidosis: a report of four patients and a review of the literature. Clin Rheumatol 2014;33(5):725–731.   5. Muenzer J et al. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med 2011;13(2):95–101.   6. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidoses: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford) 2011;50(suppl 5):v13–18.   7. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidoses. Rheumatology 2011;50(suppl 5):v19–v25.   8. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med 2011;72(2):91–95.  9. Wood TC et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):293–307.   10. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr 2004;144(suppl 5):S27–S34.  11. Thümler A et al. Clinical characteristics of adults with slowly progressing mucopolysaccharidosis VI: a case series. J Inherit Metab Dis 2012;35(6):1071–1079.   12. Valayannopoulos V et al. Mucopolysaccharidosis VI. Orphanet J Rare Dis 2010;5:5.   13. Montaño AM et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis 2007;30(2):165–174.   14. Lachman RS et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol 2014;43(3):359–369.   15. Kinirons MJ, Nelson J. Dental findings in mucopolysaccharidosis type IV A (Morquio’s disease type A). Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990;70(2):176–179.  16. Hendriksz CJ et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A 2014;9999A:1-15.   17. Lachman R et al. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidoses. J Pediatr Rehabil Med 2010;3(2):109–118.   18. Cimaz R et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis [hypothesis]. Pediatr Rheumatol Online J 2009;7:18.   19. Fahnehjelm KT et al. Clinical guidelines for diagnosing and managing ocular manifestations in children with mucopolysaccharidosis. Acta Ophthalmol 2012;90(7):595–602.   20. Zafeiriou DI et al. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidoses: a review. AJNR Am J Neuroradiol 2013;34(1):5–13.   21. Braunlin EA et al. Cardiac disease in patients with mucopolysaccharidosis: presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis 2011;34(6):1183–1197.   22. Braunlin E et al. Unexpected coronary artery findings in mucopolysaccharidosis. Report of four cases and literature review. Cardiovasc Pathol 2014;23(3):145–151.   23. Mesolella M et al. Management of otolaryngological manifestations in mucopolysaccharidoses: our experience. Acta Otorhinolaryngol Ital 2013;33(4):267–272.  24. Berger KI et al. Respiratory and sleep disorders in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis 2013;36(2):201–210.   25. Martins AM et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr 2009;155(4)(suppl 2):S32–S46.   26. Clarke LA et al. Biomarkers for the mucopolysaccharidoses: discovery and clinical utility. Mol Genet Metab 2012;106(4):396–402.   27. Harmatz P et al. The Morquio A clinical assessment program: baseline results illustrating progressive, multisystemic clinical impairments in Morquio A subjects. Mol Genet Metab 2013;109(1):54–61.   28. Dhawale AA et al. Gait pattern and lower extremity alignment in children with Morquio syndrome. J Pediatr Orthop B 2013;22(1):59–62.   29. Muenzer J. Early initiation of enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab 2014;111(2):63–72.   30. Bhattacharya K et al. Overcoming the barriers to diagnosis of Morquio A syndrome. Orphanet J Rare Dis 2014;9:192.   31. Choy YS et al. Identifying the need for a multidisciplinary approach for early recognition of mucopolysaccharidosis VI (MPS VI). Mol Genet Metab 2015;115(1):41–47.   32. Data on file. Biomarin Pharmaceutical, Inc.  33. Drummond JC et al. Paraplegia after epidural-general anesthesia in a Morquio patient with moderate thoracic spinal stenosis. Can J Anesth 2015;62(1):45–49.   34. Sharkia R et al. Sanfilippo type A: new clinical manifestations and neuro-imaging findings in patients from the same family in Israel: a case report. J Med Case Rep 2014;8:78.