MPS Reference
Информация, содержащаяся в этом разделе сайта, предназначена для врачей и / или фармацевтов.

Вы врач или фармацевт?

ДаНет
Back to Top
Сделайте этот сайт актуальным для ваших целей
Лечение на протяжении всей жизни
Специализированная терапия
ФЗТ

Если ферментная заместительная терапия (ФЗТ) доступна, то она становится первым шагом к улучшению результатов.

Клинические данные на основе исследований сибсов подтверждают, что своевременное начало лечения ведет к формированию разнообразных возможностей улучшения результатов лечения пациентов за счет соответствующей тактики лечения и начала ФЗТ – по возможности в кратчайшие сроки1–6

Было показано, что начало ФЗТ на ранних или более поздних этапах в жизни улучшает основные клинические параметры, такие как выносливость и показатели функции легких, которые имеют решающее значение для качества жизни, поддержания способности к передвижению и повседневной жизни.7,8

  • В настоящее время ФЗТ доступна во многих странах для лечения пациентов с мукополисахаридозом (МПС) I, II, IVA и VI типов8,9
  • Продолжаются клинические исследования выполнимости и потенциальных преимуществ ФЗТ для лечения других типов МПС
  • Когда это возможно, проведение инфузий ФЗТ на дому обладает высокой клинической ценностью10,12
GMS-inner1
Рекомендации по тактике ведения пациентов и экспертные обзоры типов МПС указывают на целесообразность начала ФЗТ при ее доступности сразу после подтверждения диагноза.6,8,13

Лечение на протяжении всей жизни в новую эпоху МПС

Новая эра лечения прогрессирующих комплексных генетических заболеваний, например мукополисахаридоза (МПС), зависит от эффективной координации деятельности каждой группы врачей, работающих с пациентом.1

Обычно в медицинском центре есть специалисты-генетики – они помогают скоординировать работу многопрофильной группы врачей и составить индивидуальный план лечения.2,3

Неврологи играют важную роль в многопрофильном скоординированном подходе к лечению. Поражение головного и спинного мозга типично для этого заболевания, при этом для устранения некоторых проявлений может применяться хирургическое лечение.3–6

Признаки и симптомы могут сильно отличаться по частоте и прогрессированию заболевания в зависимости от типа МПС, а также у пациентов с МПС одного типа, поэтому регулярные неврологические обследования – один из основных компонентов эффективного лечения таких пациентов.3–6

У пациентов с МПС скоординированный подход к лечению может улучшить многие аспекты жизни пациента – и его семьи – в долгосрочной перспективе.3,7
GMS-inner1

Для МПС разных типов разработаны протоколы ведения больных и
специализированные усредненные рекомендации относительно непрерывного лечения МПС. Обычно рекомендуются к проведению следующие мероприятия:3,7

  • Проведение комплексной оценки исходного состояния (например, специализированные клинические обследования, функциональные характеристики и тяжесть состояния) соответствующими специалистами
  • Регулярный контроль для оценки мультисистемного развития болезни

Неврологи, ведущие пациентов с МПС, понимая специфику конкретного неврологического нарушения, связанного с определенным типом МПС, имеют возможность планировать тактики терапии.2

  • В случае отдельных типов МПС дефицит ферментов приводит к непосредственному накоплению лизосомальных субстратов в центральной и периферической нервных системах6
  • В зависимости от типа нарушения одним из проявлений заболевания может быть умственная отсталость.
  • Для некоторых типов МПС нарушения функции центральной нервной системы происходит в основном по причине подвывиха шейного отдела позвоночника и компрессии спинного мозга6
  • Кроме того, неврологические последствия могут носить вторичный характер по отношению к другим симптомам заболевания6

Общие неврологические особенности разных типов МПС изложены ниже.

Common-neurological-features-of-MPS-by-subtype
Узнайте больше о конкретных типах МПС

Назначение и графики неврологических обследований представлены в экспертных обзорах и протоколах ведения пациентов

Имеется ряд экспертных обзоров, в которых представлены современные методы оценки и контроля мозговых и спинальных аномалий у пациентов с МПС.3–5,8 Для МПС разных типов разработаны протоколы ведения больных и специализированные усредненные рекомендации относительно непрерывного лечения МПС.3,7,9

Узнайте о рекомендациях по лечению сердечно-сосудистых заболеваний

В обзоры и протоколы ведения пациентов включены следующие общие рекомендации:

  • Комплексное неврологическое обследование
  • Регулярный контроль для оценки прогрессирования неврологических заболеваний

Цели неврологических обследований пациентов с МПС включают:4,5,8

  • Выявление поддающейся коррекции компрессии спинного мозга
  • Определение рисков для спинного мозга до в отношение необратимых повреждений
  • Помощь в хирургическом планировании
  • Оценку эффективности хирургического и медикаментозного лечения
  • Мониторинг и оценку прогрессирования заболевания

Примерный график общих неврологических обследований пациентов с синдромом Моркио типа A (МПС IVA) (тип МПС с преобладанием спинальных аномалий) приведены ниже.

Recommended-ongoing-neurological-assessment-for-patients-with- Morquio-A
В таблицах представлен иллюстративный пример графиков контроля, однако частота обследований варьируется в зависимости от разных типов МПС. Рекомендации по тактике ведения пациентов с МПС с первичными нейродегенеративными и когнитивными осложнениями (например, МПС I, II, III типов) указывают на целесообразность дополнительных и регулярных нейробиологических и психиатрических обследований.7,10

Доступен ряд методов оценки динамики

Как показано выше, неврологическое обследование, а также визуализация головного и спинного мозга – являются ключевыми методами оценки ЦНС у пациентов с МПС3,5,8.

  • Методы визуализации (простая рентгенография, МРТ, компьютерная томография) особенно важны для выявления и контроля неврологических нарушений у этих пациентов5
  • Выбор подходящего метода визуализации для оценки спинальных аномалий должен основываться на преимуществах и ограничениях каждого метода, как указано ниже5
  • В целом МРТ считается предпочтительным методом визуализации4,5
Neuro-lifelong-comparison-of-radiography-CT-MRI-for-evaluation-of-spinal-involvement-in-MPS-IVA

Общие данные об МРТ головного и спинного мозга в зависимости от типа МПС приведены ниже.

Common-brain-and-spinal-MRI-abnormalities-seen-in-patients-with-MPS

Обязательно проводится исследование спинного мозга

Визуализация спинного мозга на первых этапах диагностики и далее на регулярной основе имеет решающее значение для пациентов с МПС, поскольку спинальные аномалии составляют значительную долю неврологических проявлений и могут приводить к параплегии, квадрипарезу и смерти.4 Спинальные аномалии (в особенности у пациентов с синдромом Моркио A и МПС VI) являются одними из наиболее характерных особенностей неврологических заболеваний и часто требуют хирургического вмешательства4–6

В комплексную оценку риска и выраженности спинальных аномалий у пациентов с МПС обычно входят следующие компоненты:5

  • Систематическая и тщательная визуализация позвоночника путем КТ-визуализации нестабильности
  • Визуализация спинного мозга с помощью МРТ
  • Клинические и физиологические исследования

Перечисленные аномалии позвоночника/межпозвонковых дисков и аномалии краниоцервикального перехода относят к показателям МРТ спинного мозга, чаще всего свидетельствующим об МПС:4

  • Стеноз спинномозгового канала
  • Компрессионная миелопатия
  • Дисплазия второго шейного позвонка
  • Атлантоаксиальная нестабильность
  • Дуральное утолщение

Также важно проводить визуализацию головного мозга.

Визуализация головного мозга с помощью МРТ является еще одним ключевым компонентом первоначального обследования и постоянного контроля состояния пациента. Большинство типов МПС (I, II, III, VII) характеризуются аномалиями МРТ, соответствующими прогрессирующей и первичной неврологической этиологии.4,8

У пациентов с МПС прис первичной неврологической прогрессии наиболее частыми показателями МРТ головного мозга являются:4,6

  • аномалии интенсивности сигнала белого и серого вещества
  • кистозные поражения, соответствующие расширению периваскулярных пространств Вирхова – Робина
  • гидроцефалия
  • увеличение желудочков
  • увеличенные субарахноидальные пространства
  • атрофия головного мозга
  • аномалии задней черепной ямки

Следует отметить, что существует специфическое проявление МРТ, описанное у пациентов с МПС при первичной неврологической прогрессии, оно состоит в «сотоподобном» представлении в базальных ганглиях и зрительных буграх.4 Дополнительные проявления на МРТ были описаны в многочисленных публикациях по МПС, хотя они наблюдаются гораздо реже.

Дополнительные программные комплексы МРТ помогают стандартизировать контроль и оценку состояния пациентов с МПС

Существующие дополнительные программные комплексы МРТ как для спинного мозга, так и для головного мозга предназначены для стандартизации процедур оценки и контроля изменений нейровизуализации у пациентов с МПС, что позволяет обеспечить надлежащее лечение до наступления необратимых поражений. Эти системы подробно описаны в таблицах ниже.8

Scoring-severity-of-spinal-MRI-findings
Scoring-severity-of-brain-MRI-findings

Частота проведения обследований и участие конкретных специалистов различаются в зависимости от типа МПС. Для пациентов с МПС при первичных нейродегенеративных и когнитивных осложнениях, например с МПС I, II и III типов, рекомендуется проведение дополнительных и регулярных нейробиологических и психиатрических обследований.7,10,11

IВ дополнение к специализированным обследованиям, которые должны проводиться с целью обеспечения положительных долгосрочных результатов пациентов с МПС, ведущий врач, (как правило, специалист-генетик), может предпринять важные меры, связанные с общим состоянием здоровья. Функции данных специалистов в информировании врачей других специальностей (например, стоматологов, физиотерапевтов, педиатров, семейных врачей) и членов семей о специфике заболевания и общих стратегиях лечения имеют решающее значение и должны включать:

  • Обсуждение рисков и преимуществ различных терапевтических методов и необходимых мер предосторожности в ходе лечения и проведения обследований3
  • Стоматологические показатели
    • Широкий диапазон черепно-лицевых и зубных аномалий (в зависимости от типа МПС) может стать причиной повышенного риска стоматологических заболеваний у пациентов12
    • Постоянный контроль формирования зубов (не реже одного раза в год) и регулярная стоматологическая помощь с целью предотвращения кариеса и стираемости зубов3
  • Терапия, связанная с общим состоянием здоровья, например профилактические методы лечения, такие как регулярные прививки от гриппа и пневмококка, бронходилататоры, интенсивное и динамичное лечение инфекций верхних дыхательных путей3

Специализированные обследования, а также регулярные медицинские осмотры и общемедицинские терапевтические методы должны следовать установленным рекомендациям, которые могут варьироваться в зависимости от типов МПС.3

Узнайте больше о типах МПС

Непрерывное лечение до перехода во взрослую сеть ЛПУ улучшает долгосрочные результаты

Совершенствование методов лечения МПС способствует улучшению долгосрочного прогноза заболевания, поэтому важно разрабатывать новые подходы к лечению на протяжении всей жизни.

По мере взросления пациентов некоторые из них могут приступить к самостоятельному контролю своего здоровья. Следовательно, важное значение приобретает переход во взрослую сеть ЛПУпри помощи лечащего врача.3 Врачам необходимо обеспечить следующие условия:

  • Своевременно и регулярно проводимый группой специалистов контроль прогрессирования болезни в системах органов7
  • Поддержание и оценку способности пациента вести самостоятельную повседневную жизнь7
  • Формальные стратегии перехода в зависимости от ситуации пациента, включая выявление специалистов с длительным опытом лечения взрослых пациентов с МПС3
  • Важно чтобы пациенты не терялись и продолжали наблюдаться3
Вовлекать пациентов и их семьи к участию в разработке стратегий перехода, которые могут быть адаптированы с целью оптимизации индивидуального плана долгосрочного лечения пациента3

Переход от ведения группой врачей-педиатров к лечению специалистами в области терапии взрослых пациентов и долгосрочное лечение взрослых пациентов – важнейшие элементы, которые необходимо учесть при составлении индивидуальных планов лечения подростков и взрослых.2 Оптимальная реализация долгосрочной терапии наиболее возможна в медицинском центре, где специалисты обладают значительным опытом работы с МПС, притом что требуется продуманная координация действий врачей разных специальностей.3,13 Вопросы долгосрочной терапии включают следующие аспекты (но не ограничиваются ими):

  • Передовые методы перехода к лечению в медицинских учреждениях для взрослых пациентов
  • Гинекологию
    • Проблемы, связанные с беременностью и материнством
    • Применение ферментной заместительной терапии (ФЗТ) во время беременности и лактации
    • Долгосрочную инфузионную терапию
    • Долгосрочное купирование болевого синдрома

Следствием долгосрочного ведения пациентов с МПС, в том числе непрерывных обследований и стратегии перехода от педиатрии к медицинской помощи взрослым, могут стать устойчивое повышение качества жизни и более благоприятное будущее ваших пациентов.3,6,13

Процедурная терапия требует скоординированного планирования хирургических вмешательств врачами разных специальностей

Поскольку клинические проявления мукополисахаридозов являются полиорганными, необходимо применять многопрофильный индивидуальный подход к пациенту, чтобы проактивно выявлять и проводить лечение осложнений. Участие невролога в этом процессе является решающим, поскольку часто требуется хирургическое лечение спинальных осложнений (например, слияние позвоночных сегментов и/или декомпрессия).1

Пациентам с МПС в течение жизни обычно проводится несколько хирургических вмешательств. Исследование естественного развития заболевания, в котором оценивалась когорта из 325 пациентов с синдромом Моркио типа A (МПС IVA), показало, что у более 70% пациентов состоялось по крайней мере одно хирургическое вмешательство.2

GMS-inner1
Surgical-burden-in-patients-with-Morquio-A-default

Для пациентов с МПС характерны высокие показатели периоперационной смертности по причине множественных факторов, включая обструкцию верхних и нижних дыхательных путей, нестабильность шейного отдела позвоночника, нарушение дыхания, сердечно-сосудистую патологию и частые инфекции.2-4 Так, в результате хирургических осложнений смертность пациентов с синдромом Моркио типа A составила 11% (n = 27).5

Решающее значение имеет формирование плана хирургических вмешательств, включающее работу мультидисциплинарной группы специалистов, которые в идеале также имеют опыт лечения пациентов с МПС.3

  • В группу специалистов могут входить анестезиологи, пульмонологи, нейрохирурги, кардиологи, специалисты ЛОР и радиологи4,6,7
  • При МПС с нейродегенеративными и когнитивными осложнениями могут быть задействованы врачи других специальностей, таких как психиатрия и неврология8
  • В дополнение к рекомендациям по лечению специалисты должны быть информированы об ортопедических и хирургических протоколах ведения пациентов.

Соответствующая неврологическая процедурная терапия часто предполагает хирургическое лечение спинальных осложнений. Общие цели спинальной хирургии у пациентов с МПС:1

  • защита спинного мозга
  • снятие нервной компрессии
  • устранение нестабильности
  • снижение деформации или смещения
  • обезболивание

Additional neurology-specific procedural interventions are presented below.

clinical-neurological-manifestations-and-associated-surgical-interventions

Среди показаний к спинальной хирургии – развитие патологических рефлексов и неврологического дефицита при неврологическом исследовании с нестабильностью или компрессия спинного мозга с изменением сигнала при магнитно-резонансной томографии (даже в отсутствие симптомов).1

Оценка риска хирургических вмешательств и периоперационный мониторинг являются фундаментальными компонентами индивидуального хирургического плана. Кроме того, они могут снизить риск отрицательных хирургических результатов и смертности у пациентов с МПС.1,3,11

Operative-care-considerations-neuro
anesthesia-risk-flowchart-neurol
Осложнения со стороны скелета и различных систем органов повышают риск периоперационной заболеваемости и смертности. В рекомендациях предлагается проводить разные хирургические операции одновременно с целью снижения риска множественных анестезий. Определите риски с целью снижения вероятности хирургических осложнений при нарушениях МПС.1,10

Улучшение результатов лечения пациентов посредством скоординированного подхода к терапии.

Подробнее о терапии МПС

Это новая эпоха терапии. Будьте в курсе последних обновлений и информации о МПС.

References:  1. McGill JJ, Inwood AC, Coman DJ, et al. Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI from 8 weeks of age – a sibling control study. Clin Genet. 2010;77(5):492–498. doi:10.1111/j.1399-0004.2009.01324.x.  2. Furujo M, Kubo T, Kosuga M, Okuyama T. Enzyme replacement therapy attenuates disease progression in two Japanese siblings with mucopolysaccharidosis type VI. Mol Genet Metab. 2011;104(4):597–602. doi:10.1016/j.ymgme.2011.08.029.  3. Clarke LA. Pathogenesis of skeletal and connective tissue involvement in the mucopolysaccharidosis: glycosaminoglycan storage is merely the instigator. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v13–18.  4. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidosis. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v41–v48.  5. Morishita K, Petty RE. Musculoskeletal manifestations of mucopolysaccharidosis. Rheumatology. 2011;50(suppl 5):v19–v25. doi:10.1093/rheumatology/ker397.  6. Muenzer J, Beck M, Eng CM, et al.Genet Med. 2011;13(2):95–101. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fea459.  7. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis. Br J Hosp Med. 2011;72(2):91–95.  8. Muenzer J. Early initiation of enzyme replacement therapy for the mucopolysaccharidosis. Mol Genet Metab. 2014;111(2):63–72. doi:10.1016/j.ymgme.2013.11.015.  9. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  10. Bagewadi S, Roberts J, Mercer J, Jones S, Stephenson J, Wraith JE. Home treatment with Elaprase® and Naglazyme® is safe in patients with mucopolysaccharidosis types II and VI, respectively. J Inherit Metab Dis. 2008;31(6):733–737. doi:10.1007/s10545-008-0980-0.  11. BioMarin Pharmaceutical Inc. VIMIZIM Web site. http://www.vimizim.com/. Accessed December 21, 2015.  12. BioMarin Pharmaceutical Inc. Naglazyme Web site. http://www.naglazyme.com/. Accessed December 21, 2015.  13. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19–29. doi:10.1542/peds.2008-0416.

References:  1. Agency for Healthcare Research and Quality. Defining the PCMH. https://pcmh.ahrq.gov/page/defining-pcmh. Accessed December 15, 2015.  2. Muenzer J. The mucopolysaccharidosis: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(suppl 5):S27-S34.  3. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  4. Zafeiriou DI, Batzios SP. Brain and spinal MR imaging findings in mucopolysaccharidosis: a review. AJNR Am J Neuroradiol. 2013;34(1):5–13. doi:10.3174/ajnr.A2832.  5. Solanki GA, Martin KW, Theroux MC, et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):339-355. doi:10.1007/s10545-013-9586-2.  6. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidosis. In: Berg BO, ed. Principles of Child Neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141–1166.  7. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19–29. doi:10.1542/peds.2008-0416.  8. Lachman R, Martin KW, Castro S, Basto MA, Adams A, Teles EL. Radiologic and neuroradiologic findings in the mucopolysaccharidosis. J Pediatr Rehabil Med. 2010;3(2):109–118. doi:10.3233/PRM-2010-0115.  9. Giugliani R, Harmatz P, Wraith JE. Management guidelines for mucopolysaccharidosis VI. Pediatrics. 2007;120:405–418. doi:10.1542/peds.2006–2184.  10. Scarpa M, Almassy Z, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72. doi:10.1186/1750-1172-6-72.  11. Neufeld EF, Muenzer J. The mucopolysaccharidosis. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol 3. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2002:2465–2494.  12. James A, Hendriksz CJ, Addison O. The oral health needs of children, adolescents and young adults affected by a mucopolysaccharide disorder. JIMD Rep. 2012;2:51–58. doi:10.1007/8904_2011_46.  13. Coutinho MF, Lacerda L, Alves S. Glycosaminoglycan storage disorders: a review. Biochem Res Int. 2012;2012:471325. doi:10.1155/2012/471325.

References:  1. Solanki GA, Martin KW, Theroux MC, et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):339–355. doi:10.1007/s10545-013-9586-2.  2. Harmatz P, Mengel KE, Giugliani R, et al. The Morquio A clinical assessment program: baseline results illustrating progressive, multisystemic clinical impairments in Morquio A subjects. Mol Genet Metab. 2013;109(1):54–61. doi:10.1016/j.ymgme.2013.01.021.  3. Walker R, Belani KG, Braunlin EA, et al. Anaesthesia and airway management in mucopolysaccharidosis. J Inherit Metab Dis. 2013;36(2):211–219. doi:10.1007/s10545-012-9563-1.  4. Hendriksz CJ, Berger KI, Giugliani R, et al. International guidelines for the management and treatment of Morquio A syndrome. Am J Med Genet Part A. 2014;9999A:1–15. doi:10.1002/ajmg.a.36833.  5. Lavery C, Hendriksz C. Mortality in patients with Morquio syndrome A. J Inherit Metab Dis Rep. 2015;15:59–66. doi:10.1007/8904_2014_298.  6. Theroux MC, Nerker T, Ditro C, Mackenzie WG. Anesthetic care and perioperative complications of children with Morquio syndrome. Paediatr Anaesth. 2012;22(9):901–907. doi:10.1111/j.1460-9592.2012.03904.x.  7. Muenzer J. The mucopolysaccharidosis: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(suppl 5):S27–S34.  8. Scarpa M, Almassy Z, Beck M, et al. Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:72. doi:10.1186/1750-1172-6-72.  9. Valayannopoulos V, Wijburg FA. Therapy for the mucopolysaccharidosis. Rheumatology (Oxford). 2011;50 Suppl 5:v49–59. doi:10.1093/rheumatology/ker396.  10. Spinello CM, Novello LM, Pitino S, et al. Anesthetic management in mucopolysaccharidosis. ISRN Anesthesiol. 2013;2013:1–10. doi:10.1155/2013/791983.  11. Vitale MG, Skaggs DL, Pace GI, et al. Delphi Consensus Report: Best practices in intraoperative neuromonitoring in spine deformity surgery: development of an intraoperative checklist to optimize response. Spine Deformity. 2014;2(5):333–339. doi:10.1016/j.jspd.2014.05.003.  12. Solanki GA, Alden TD, Burton BK, et al. A multinational, multidisciplinary consensus for the diagnosis and management of spinal cord compression among patients with mucopolysaccharidosis VI. Mol Genet Metab. 2012;107:15–24. doi:10.1016/j.ymgme.2012.07.018.